膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白的表达及其与患者临床病理特征的关系

膀胱移行细胞癌组织中XIAP蛋白的表达及其与患者临床病理特征

的关系

目的 探讨膀胱移行细胞癌组织（BTCC）中XIAP的表达及其与患者临床病理特征的关系。 方法 免疫组化Envision二步法检测60例BTCC标本中XIAP的表达，并探讨其与患者临床病理特征的关系。另选择同期30例正常的膀胱黏膜组织标本作为对照。 结果 BTCC组织标本中XIAP的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜组织（χ2=31.42，P 0.05），而与肿瘤是否复发密切相关（P 75%计4分。计算计数细胞染色强度计分和阳性细胞比例计分的乘积≥2分即为XIAP表达（+）。

1.4 统计学处理

应用SPSS 13.0统计学软件进行分析，采用χ2检验。 2 结果

2.1 BTCC和正常膀胱黏膜标本中XIAP表达水平的比较

60例BTCC患者组织标本中37例（61.67%）XIAP表达阳性。30例正常膀胱黏膜标本XIAP表达均阴性。BTCC组织标本中XIAP的阳性表达率明显高于正常膀胱黏膜标本（χ2=31.42，P 0.05），而与肿瘤是否复发密切相关（P < 0.05）。见表1。

3 讨论

肿瘤细胞的增殖和凋亡的平衡失调是引起肿瘤形成和发展的主要机制，凋亡蛋白抑制物（IAP）家族是一种具有广泛表达细胞凋亡抑制物基因的家族，该基因家族成员均具有强大抑制细胞凋亡的功能。XIAP是近年来新发现的IAP家族的成员，在肿瘤细胞凋亡中起着重要作用。XIAP基因定位于Xq25，编码分子量为55000，主要通过与caspase-3、caspase-7和caspase-9直接结合，抑制Caspase活性，从而对肿瘤细胞凋亡产生抑制作用，促进肿瘤的形成和发展，是目前已知最强的内源性caspase抑制性基因[4]。XIAP几乎于成人许多肿瘤组织和胚胎组织中均高表达，对肿瘤的形成、发展、恶变和转移均发挥着重要作用[5，6]。

近年来XIAP基因在膀胱癌的形成、发展、恶性转化和预后中的作用越来越引起人们的重视。宋涛等[7]研究发现60例BTCC组织中XIAP蛋白阳性表达率65.0%，正常膀胱黏膜组织均阴性。表明XIAP在BTCC的发生发展中起重要作用，可作为BTCC早期诊断和治疗的标记物。同时研究发现BTCC中XIAP的表达率和表达程度与癌细胞的病理分级和临床分期无明显关系；复发患者XIAP蛋白阳性表达率（90.5%）明显高于原发性（51.3%），XIAP蛋白可用于膀胱癌术后复发预测、预后评估的指标。董雪成等[8]研究发现XIAP在BTCC的发生、发展、恶变和转移中发挥重要作用，XIAP可作为BTCC临床靶向治疗的新靶点。本研究结果发现BTCC标本中XIAP的阳性率明显高于正常膀胱黏膜标本，表明BTCC组织中XIAP表达上调与膀胱癌的发生、发展和恶性转化密切相关，抑制癌细胞的凋亡，促进膀胱癌的发生和发展。推测XIAP基因可能通过与caspase-3、caspase-7和caspase-9的直接结合，抑制caspase家族的活化，从而癌细胞凋亡，抑制癌细胞的凋亡，导致癌细胞增生和繁殖，延长癌细胞的生存期，增加癌细胞的基因突变率，参与BTCC的发生、发展和转移过程[9，10]。同时研究发

现BTCC组织中XIAP的表达与肿瘤数量、是否转移、病理分级及临床分期等临床病理特征无明显的相关性，但BTCC的复发患者的XIAP的阳性表达率明显高于初发的患者。表明XIAP的表达程度可作为判断BTCC的术后复发和评估预后的指标。总之，XIAP基因与BTCC的发生和发展密切有关，作为判断BTCC的术后复发和评估预后的指标，有望成为BTCC基因诊疗的新靶点。

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