2型糖尿病与遗传和环境因素相互关系的研究

中华预防医学杂志２０Ｑ２年５月第３６卷第３期ｃｈⅢＪ　ＰｒｅｙＭ耐，Ｍａｙ　２００２，Ｖｏ］３６，Ｎｏ．３　ｑ　论著．　２型糖尿病与遗传和环境因素　相互关系的研究　陈玉周玲徐耀初洗洪兵钮菊英　【摘要】　目的研究２型糖尿病与遗传和环境因素的相互关系。方法　对江苏省１９９７年糖屎　年龄、糖尿病珀性家族史、高血压史、腰臀比　病流行病学调查中，筛选出的２型糖犀病患者１５４侧及与其性别、年卤孥构成相近的正常人群对照１３０　倒进行单因素和多因素非条件ｌｏｇｉｓｉｔｃ回归分析　结果太、收缩压、女性巨大胎儿史厦岛．肾上腺索能受体基因变异是２型糖屎病的危险因素，职业性体力劳　动是其保护因素；遗传因素与肥胖、Ｂｌ　肾上腺索能受体基因变异等危险因素共同存在时，糖尿病的发　病危险性（ＯＲ）将明显增加　结论２型糖屎病是遗传因素与环境因索共同作用的结果。　【关蕾词】糖屎病，非胰岛索依赖型；危险因素；　遗传学；　环境；Ｌ０　模型　Ａ　ｓｔｕｄｙ　ｏｌｌ　Ｉｂｅ　ｚ，ｅｌｓｌｌｍ￣Ｒ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｇｅｅｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｅｎｖｉｒｏ￣ｔａｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｌ丑Ｉ＇岫ｍｅｌｌｉ￣ｔｍ　ｉｎ　ｈｍ　ＣＨＥＮ　Ｙｕ　，ＺＨＯＵｌｉｎｇ，ＸＵ　Ｙａｏ￣ｈｕ，ＳＨＥＮ　Ｈｏｎｇｂｉｇ－Ｎ／Ｕ　Ｊ岬嘞．ｎ　凸ｅＰ旺，　ｍｅ　ｏｆＮｕｔｒｉｏｌｏｇｙ，Ｔｏｕｒｉｓｍ　ａｎｄ　ｉｎｅｓｅ　ｃ　ｏｆ　ｎ　ｕ　Ｕｎｉｖｅｒ＊ｉｚ＊＇，Ｙ￣ｍｇｚｈｏｕ　２２５００１，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂ￣＇ａｃｔｌ　Ｏ￣Ｊｅｃｔｔｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕａｙ　ｔｈｅ　ｒｅ１　ｏ聃ｈｉｐ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｉｎｈｅｒｉｔａｂｌｅ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｔｈ￣ｓ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｃ￣ｎｔｒｏｌ　ｓｔｕｄｙ　ｄ　ｏｎ　１５４　ｔｙｐｅ　２　ｄｉｔｌｂｃｔｔ￣ｓ　ｍｅｔｈ￣ｓ　ａｎｄ　１３０　ｈｅＭｔｈｙ　ｃｏｎｔｏｌｒｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｉｎ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｉｎ　１９９７　ＲⅧｌ忸Ｔｈｅ　ａｇｅ．ｆａｍｉｌｙ　ｈｉｓｔｏｒｙ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｔｈｍｓ，ｈｙｐｅｒｉｅｎｓｅｌｎ　ｈｉｓｔｏｔ７．ｈｉ　ｗ　ｓＬ，Ｉｌｉｐ　ｒａｉｎ（ｗＨＲ），ｈｊｇ　｝１　ｓｙｓｔｏｌｉｃ　ｂｉｈｏｄ　ｐ　ＢＢｕｒｅ，ｈｕｇｅ　ｆｅｔｕｓ　ｈｉｓｏｔｒｙ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｇｃｎｏｌｙｌ￣ｅ　ｏｆ风·ａｄｒｅｎｅ　ｃ　ｒｅｏｅ　吣ｒ（岛·ＡＲ）ｗｅｍ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｈｕｓ；ｗｈｔｉｌｅ　ｏｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｗ∞ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ￣ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　２　ｄ｛ａｂ　凹ｍｅｔｈｔｕｓ　Ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｆｏｒ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｍｓ　ｄｉｓｔｉｎｅｎｖ　ｉｔｔｅｒｅａｓｅｄ　ｗｈｉｌｅ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　０ｂ鹪ｊＩｙ，岛·ＡＲ　ｍｕ￣ｔｉｏｎ　ｗ盯ｅ　ｃｃｅｘｌｓｆｉｎｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｌｔｕｓ　ｉｓ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｌ　ｂｏｔｈ　ｇｅｎｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｅｎｖｉｍｎｍｅｎ￣ｄ　ｆａｃｔｏｒｓ　【Ｋｅｙ　ｗ￣ｒｄｓ】Ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｌｌｉｔｕｓ．ｉｌｉｏｎ—ｉ￣ｕｌｉｎ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ；　Ｒｉｓｋ　ｆａｅｔｏｒｓ；　Ｇｅｎｅ￣ｃｅ；　Ｅｎｖｉｍｎｎ￣ｎｔ；　Ｌｏｇｌｓｌｌｃ　ｍｏｄｅｌｓ　２型糖尿病是一种慢性非传染性终身性疾病，　具有明显的遗传倾向，这种遗传易感性必须通过环　境因素的作用而致个体发病＿１　。即在有异常易感性　的基础上，受后天环境因素如年龄、肥胖、饮食和体　力活动等诱发。本研究通过病例．对照研究结合多　因素分析的方法，对２型糖尿病与遗传和环境危险　因素相互关系进行研究。　对象与方法　过ＯＧＴｒ确认），共１３０例。　２．研究内容：按全国糖尿病流行病学调查方案，　对所有研究对象进行流行病学调查，包括性别、年　龄、体力活动、嗜好、病史、糖尿病家族史、饮食因素　（采用膳食回顾法调查各种食物的摄＾频率，覆盖时　间为１个月）、女性生产巨大胎儿史等，并测量血压、　身高、体重、腰围、臀围等体格指标，具体赋值见袁　１：糖尿病诊断标准依据口服葡萄糖耐量试验　（ＯＧ订），按照ＷＨＯ标准，即空腹口服７５　ｇ葡萄糖后　１．研究对象：糖尿病病例为１９９７年《江苏省自　２　ｈ血糖值≥２００　ｒｎｇ／ｄｌ为糖尿病。肥胖的划分以体　质指数（ＢＭＩ）、腰臀比（ＷＨＲ）为依据，ＢＭＩ≥２５为超　重或肥胖（全身性肥胖）；ＷＨＲ：男性≥０．９０，女性≥　０　８５为腹型肥胖（中心性肥胖）　。　然人群糖尿病流行病学调查》中的２型糖尿病病例　１５４例，人群对照是本调查中的非糖尿病对象（均经　作者单位：２２５００１江苏省扬州大学旅游烹饪学院营养学系营养　卫生学教研室（陈玉）；南京医科大学公共卫生学院流行病学教研室　‘周玲、绦耀韧、沈桃兵、钮菊婪）　３．血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，血清总胆固　醇（ＴＣ）采用ＣＨＯＤ．ＰＡＰ酶法，甘油三酯（ＴＧ　）采用　ＧＰＯ．ＰＡＰ酶法，高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ．Ｃ）采用　维普资讯 http://www.cqvip.com

中华预防医学杂击２ＯＯ２年５月第３６卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｒｅｙ　Ｍｅｄ．Ｍ　２ＯＯ２，ｖ　３６，Ｎｏ　３　磷钨酸镁沉淀法，载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ　（ＡｐｏＢ）采用免疫比浊法，脂蛋白ａ（ＬＰ（ａ））用ＥＬＩＳＡ　法，岛．肾上腺素能受体基因型（岛．ＡＲ）检测采用聚合　酶链反应　限制性酶切片段长度多态性技术（ＰｃＲ．　ＲＦＬＰ）　。　致（Ｐ＞０．０５）。　２．单因素分析：将所选择的研究因素按表１的　规格量化，用单因素非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析研究各　因素对２型糖尿病发病的影响。分析结果表明，职　业性体力劳动、糖尿病家族史、冠一ｌｆ，病史、高血压史、　高血脂史、体质指数、腰臀比值、收缩压、舒张压、豆　类摄人频率、动物油摄人频率、＂ｒｃ、女性生产巨大胎　儿史及岛．ＡＲ基因变异型等因素与糖尿病的发病呈　显著性相关。　４．统计方法：所有实验室数据和流行病学调查　资料在Ｆｏｘ．ｐｒｏ软件中建立数据库，单因素和多因素　非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析等在ＳＰＳＳ软件包中进行。　结　果　３．多因素分析：在上述单因素非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回　归分析的基础上，选择Ｐ值小于或接近０．２的变量　作多因素非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析。表２所示为拟合　１．基本情况：本研究中２型糖尿病病例１５４例，　其中男性６０例，女性９４例；对照组１３０例，其中男　性５３倒，女性７７倒；两组调查对象年龄、性别分布　的回归模型，其似然比统计量Ｇ捡验均具有统计学　表１　２型糖屎病单因素非条件ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析　＊Ｐ＜ｏ咕；＊＊Ｐ（０．０Ｉ　维普资讯 http://www.cqvip.com

中华预防医学杂志２加口年５月第３６卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　ＰｒｅｙＭｅｄ，Ｍａｙ　２００２，Ｖｏｌ　３６，Ｎｏ．３　意义　表２　２型糖屎病多因素非条件ｌｏＣｓｔｉｅ回归分析结果　４．糖尿病家族史、基因变异与肥胖间联台作用：　从表３可见．在具有遗传背景的前提下（有糖尿病家　族史），全身性肥胖、腹型肥胖、基因变异对糖尿病的　相对危险度较单因素时增加，尤其是基因变异与家　族史同时具有时的估计相对危险度为４．３，而腹型　肥胖与家族史同时具有时，其估计相对危险度高达　９．９　寰３肥胖与家蕨史、基因变异相互关系的　ｌ０　ｃ回归分析　变　量　±５（Ｂ）　ＯＲ值（９５％ｃ　）　两因素同时具有时的册＝ｅ２日（各因素均为二分类０．Ｉ变量）；　Ｐ＜０．ｏ５．＊＊Ｐ＜０　０１　讨　论　遗传因素在糖尿病的病因学研究中一直受到人　们的重视。目前多数学者认为糖尿病属多基因．多　因子遗传性疾病，糖尿病家族史作为遗传因素的重　要标志之一，已被公认是２型糖尿病发病的一个重　要危险因素＿６　Ｊ。岛．肾上腺素能受体（　一ＡＲ）是一种　Ｇ蛋白偶联的膜表面受体，具有调节脂肪分解和能　量消耗的重要作用　Ｊ。近年来国外的研究报道表　明．岛．肾上腺素能受体基因第６４位密码子点突变可　致机体内脂肪分解下降．生热作用减弱，而成为肥　胖、２型糖尿病等的病因之一。本研究结果显示．糖　尿病家族史、岛一ＡＲ基因变异与糖尿病的发生有关　联。　在遗传易感性的基础上，环境因素起着重要的　作用，其中肥胖是重要的并且是独立的危险因素１日　。　职业性体力劳动与糖尿病的发生呈负相关。运动不　足不仅是单纯的能量消耗减少．助长肥胖，诱发糖尿　病，而且因肌肉组织胰岛素抵抗增强可直接导致耐　糖能力下降。高血压史及高收缩压与２型糖尿病存　在显著性关联，高血压是糖尿病的独立危险因素＿９　Ｊ。　女性巨大胎儿史亦与糖尿病的发病有关，可能与孕　妇妊娠期血糖相对较高有关＿ｊ　有关膳食营养因素与２型糖尿病的关系争议较　多．本研究对饮食因素的分析中，未得出明显的相关　性结果，而豆类及动物油的摄人却分别显示有促进　和保护作用，与其他报道相反＿ｌ　。一般认为增加膳　食中饱和脂肪酸和减少膳食纤维的摄人可导致胰岛　素敏感性降低和糖耐量异常＿】　。膳食因素在糖尿　病发病中的作用，还有待于进一步的研究探讨。　在具有遗传背景的前提下（有家族史），各因素　对糖尿病的危险性增加，尤其是腹型肥胖、基因变异　与糖尿病家族史同时具有时，ＯＲ均大于两因素分　别作用的ＯＲ值之和。本研究在遗传与环境因素综　合作用的分析中，可见在遗传背景的基础上，再增加　环境危险因素时，可大大增加个体对糖尿病的患病　危险性。　由此可见，糖尿病是一种多因素引起的慢性非　传染性疾病。遗传因素和环境因素对糖尿病的发生　均有一定的影响。遗传因素决定了个体对糖尿病的　易感性，而多种环境因素可能是触发糖尿病发生的　外部原因。所以对糖尿病的防治应采取综合措施，　尤其对于具有糖尿病家族史、肥胖、中老年人群，更　应控制各种危险因素。　参考文献　Ｉ　ｉ　，ｅｒ　ＥＪ，Ｎｅｗｍａ￣Ｂ，Ａｕｓｔｉｎ　ＭＡ，ｅｌ　ａｌ　ＧｅｎｅｔｉｃⅡｄ　ｍｍ㈣ｌＢ】　维普资讯 http://www.cqvip.com

中华预防医学杂志２００＂２年５月第３６卷第３期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｐｒｅｙ！￣ｌｅｄ，　２００＂－２，￣ｏｌ　３６，Ｎ０　３　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ　ｏｔｌ　ｉｍａｌＪｎ　１ｅｖｅｋ　ａｎｄ山ｅ　ｉｎ．ｄｉｎ　…ｉｓｔ　ｖｎ　口　：　Ｉ　８　Ｅｌｋｅ［ｎ　ｓｃ，｝　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｋｃｌＩｓ　Ｔ口　ｍｂ目　ＥＴ－ｄｏｃ　Ｃ…ＫＢ，ＢⅡ删Ｋ，　ＲｏＩｅ　ｏｆｔｈｅ　ｂｅ　３－ａｄｒ朗ｌｅ谢ｃ　　ａｍ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆｗ０ｌＴＩｅｎ　ｎＢ　Ａｍ　Ｊ　Ｅｐｉｄｅｍｉｏ１．１９９６．１４３：３２３—３３２　ｂ　叶丑盯ｄ一－ｌ～ｌｉｎ－ｄｅｐｅｎｄｅｍ　曲２王克安中国糖尿病防治和研究中华流行病学杂志．１９９９，２０：　９　ｆ　１ｌ瞄ｗｉ　ａ出ａｂｅｔ　￣ｂｌｉｎｇ　Ｄ　ｒ　Ｊ　Ｏｌｉｎ　２６Ｄ　２６３　Ｉ罐　Ｍ　ｔａｂ，１９９６，８１：４４２２．４４２７　３　Ｓｅｉｄｅ［［　ＪＣ．　门　ＫＭ　＾噼删Ⅱｇ　ｏｂｅｓｉｔｙ：　ｃＩ曲ｓｍ叫㈨　ＮＰ，Ｍ　ＰＡ，Ｗｌｄｅ￣Ｒ＾，ｅｌ　ａｌ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｎｇ　ｄ　：ｍ咖　ｅｐｅｄｅｍｉｏｌｏ￣，＇．Ｂｆｉｔ／￣ｌｅｄ　Ｂｕｌｌ，１９９７，５３　２３８－２５２　ＴＩｄ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｇ｜帅晒ｅ　ｔ０ｌ—Ｄｉａｂ日∞　１９９３，４２：７０６—７１４　４陈炳卿，主塘营养与食品卫生学．第４版．北京：人民卫生出版　社．２ＯＯＯ　１３８．１３９　５　Ｗｉｄｅｎ　Ｅ，ＬｅｈｔｏＭ，Ｋａｎｎｉ￣ｅｎ　Ｔ，ｅｔ　Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　０ｆ　Ｐ０Ｉｙｍ０ｒｐｈｌｓｍｉｎ　１０　周云燕，李爱红，张云霞洛阳市成＾Ｎ１ＤＤＭ危险困素研究．中国　慢性病预防与控制，１９９９，７：如＿丑　１１　Ｐ￣ｖｅｎｔｌｏｎ　ｈｍｃ　Ｒ　Ｉ９９４　１　ｌ２　西一ｔ　ＰＺ　Ｋｅｌｌｙ　Ｗ髂Ｉ　ｋｃｔｕｒｅ　１９９１　Ｃｈ　ｎ哪　ｉｎ　出山ｋｓ　ｄｌａｋ汹ｍｅｌｌｉｔ￣Ｉｎ：Ｒ　ｎ　ＷＨ０　ｓｔｕｄｙ　啪ｐ．Ｗ啪　叫ｌ衄ｌ。　ｔｈｅ　·丑ｄ瑚ｅ　ｃ－　ｏｅ　盯目　ｓ　—ｍ　Ｊｎ　ＦＪ　Ｎ　Ｅ　ｗｉｔｈ　ｆ删…ｏｆ　ｔｉｅ　ｉ￣ｌｉｎ　ｒｅｄ￣ｃｅ　ｎ　Ｓ叮ｉ　ｓ　Ｎ０　８４４　Ｇｅｎ￣＇ａ：Ｗ　ｄ　Ｈ　ｔｈ　０ｒ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９５，３３３：３４８－３５３　ＫＬ，ｅｔ　ａＬ．Ｔ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆ　ＮＩ肋Ｍ　Ａｎ　６￣１ｂｅｉｎ　ＳＣ，Ｈ０　Ⅱ蚺Ｉ】ＭＤ．Ｂ　嚷ｕ口ｄ　ｅ．Ｄｉ如ｌ∞Ｃ㈣１９９４　１７：１５２３．１５３３　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ－ｉｆ，￣ｍ　Ｗｅｅ，Ｉ　ｔｏ　ｔｈｅ　ＢＩ．ＤｊａｂｅｔｅＢ　Ｃ㈨ｅｐｔｏｒ：ｔｈｅ　１９９２　１５：２３２－２５２．　７　Ｅ￣ｒｉｎｅ　Ｌ＇Ｂｌｉｎ　Ｎ，Ｓｈ哪ｂ盯ｇ　ＡＩ？＇ｒｋｅ　ｈｕⅡｍ　ｂｅｔａ　３－ａｄｍ￣（收稿日期：２００１４）４．１８）　ｓ　ｆｏｒ　ａ　ｐｈ　ｏｌ　Ｎ￣ｔｌｏｎ　ｎｄｓ　Ｐｈ　硼ｃ　ｓｃ】，１９９４，１５：３－７　（奉文编辑：刘群）　短篇报道．　低氟砖茶对儿童总摄氟量的影响　曹进赵燕剖箭卫西饶若登旦增桑布　索南迭吉达堆　恬在饮水型氟中毒病区的８一ｌ５岁儿童日摄氟允许限量为　２．４　ｄ．从表１看到，使用市售砖茶词｛６ｊ的增杷、酥油茶等　在砖荼型氟中毒重病区的西藏那曲县　通过对儿童总摄　氟量、尿氟、血清氟变化的观察，探讨低氟砖茶在预防与控制　砖茶型氟中毒中的作用。　其氟音量非常高，儿童每＾每日摄氟量是国家标准的２．６　倍。低氟砖茶太大降低了儿童的摄氟量，日总摄氟量低于国　家标准。　１．材料与方法：根据世界卫生组织等编著的《化学污染　物的膳食摄入量研究指南》中推荐的方法．调查了那曲县第　三小学１６１名８—１５岁寄宿儿童饮用低氟砖茶前及饮用低　氟砖茶后１周、２周、３周、４周，每＾每天各种食物的摄＾量，　ｃ２）尿氟、血清氟的观察结果：见表２。　通过各种食物的氟含量测定，计算儿童每人每日总摄氟量　在同样的时间段内，随机选择２１名儿童进行屎氟、血清音量　檀测。低氟砖茶由中南大学湘雅医学院茶与健康研究室研　制。　２．结果：　表２　儿童尿氟、血清氟的变化（ｍ导／Ｌ）　（１）儿童总摄氟量的变化：见表１。　表１　儿童饮用低氟砖茶前后总摄氟量的变化（ｍ　ｄ）　饮用低氟砖茶后的儿童尿氟音量似有轻微下降，但无统　计学意义。血清氟含量在饮用低氟砖茶１周后有所下降，但　２周后恢复到原有水平。　３讨论：本观察表明，低氟砖茶可显著降低砖茶型氟病　区儿童的日总摄氟量，在安生摄氟量的水平上，有望控制砖　茶型氟中毒的流行。尿氟与血清氟在饮用低氟砖茶前后未　出现具有统计学意义的改变，是因为氟中毒患者脱离高氟环　我国１９９７年颁布的《＾群总摄氟量卫生标准》规定．生　作者单位：４１０Ｉ；Ｏ８长沙，中甫大学井日雅医学院茶　健康研究室　菖进、赵燕、刘箭卫），西藏自治区地方痛防治研究所（西饶若登、旦　增桑布），西藏自治区那曲地区卫生防疫站（索南选吉、达堆）　境后，骨骼中贮存的大量氟化物仍将经血液，乩屎中排出，这　是符台生理规律的现象　收稿日期：２００１＋ｌ１．２７）　（本文编辑；刘群）