１７８４ 临床肺科杂志２０１５年１０月第２０卷第１０期 非小细胞肺癌患者检测血清ＣＡ２１－１、ＩＧＦ一１表达对术后疗效 的评 估 杜立平 【摘要】 目的研究非小细胞肺癌患者检测血清中细胞角蛋白１９片段（ＣＡ２１一Ｉ）、胰岛素样生长因子一ｌ （ＩＧＦ一１）表达对其术后疗效评估的临床价值与意义。方法选择２０１４年２月一２０１５年１月我院收治的非小 细胞肺癌患者６８例设为观察组，另选６８例同期健康体检者为对照组。采取放射免疫分析法（ＲＩＡ）对治疗前 两组ＩＧＦ一１水平进行测定，ＥＬＩＳＡ法对血清中ＣＡ２１—１水平进行测定。观察组治疗后再次对ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水 平进行测定。结果治疗前，观察组ＣＡ２１—１（７．５２±１．１５） Ｌ、ＩＧＦ一１（２５９．６１ ４－５２．２５） Ｌ显著高于对照 组的（１．５２±０．１７） Ｌ、（１５５．５４±２１．８３） 昏／Ｌ；且治疗后观察组ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平显著降低与对照组相比 差异无统计学意义；患者ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平与年龄、性别均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。观察组ＣＡ２１—１、ＩＧＦ．１ 水平Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ｉ期＞对照组，差异均有统计学意义（均Ｐ＜０．０５）。经Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析结果显示，非 小细胞肺癌患者ＣＡ２１—１与ＩＧＦ一１水平相关系数为：（ｒ：一０．１５０和ｒ＝０．２７１，均Ｐ＞０．０５），提示ＣＡ２１—１与 ＩＧＦ．１浓度无相关性。结论ＣＡ２１—１与ＩＧＦ一１浓度与非小细胞肺癌患者的发生及发展密切相关，故两者浓度 可作为非小细胞肺癌患者术后疗效评估的参考指标。 【关键词】非小细胞肺癌；ＣＡ２１—１；ＩＧＦ一１；疗效评估 Ｖａｌｕｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＣＡ２１－１ ａｎｄ ＣＡ２１－１ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎ￣ｗｉｔｈ ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ ＤＵ Ｌｉ￣ｉｎｇ ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ａｆｉｌｆｉａｔｅｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＩｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ Ｍｅｄｗａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｏ— ｈｈｏｔ，Ｉｎｎｅｒ Ｍｏｎｇｏｌｉａ ０１００５９，Ｃｈｉｎａ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｘｐｌｏｒｅ ｔｈｅ ｖａｌｕｅ ｏｆ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｙｔｏｋｅｒａｔｉｎ １９一￣ａｇｍｅｎｔ（ＣＡ２１—１）ａｎｄ ｉｎｓｕｌｉｎ— ｌｉｋｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ １（ＩＧＦ一１）ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｓｅＦｕｍ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ａｆｔｅｒ ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｆｒｏｍ Ｆｅｂｒｕａｒｙ，２０１４ ｔｏ Ｊａｎｕａｒｙ，２０１５，６８ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ａｎｄ ６０ ｈｅａｌｔｈｙ ｐｅｏｐｌｅ ｗｅｒｅ ｔａｋｅｎ ａｓ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｔｉｍｅ．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＧＦ一１ ｗａｓ ｄｅｔｅｃｔｅｄ ｂｙ ＲＩＡ，ａｎｄ ＣＡ２１—１ ｂｙ ＥＬＩＳＡ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ ｂｅｆｏｒｅ ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｂｅｆｏｒｅ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＣＡ２１—１ ｗａｓ（７．５２±１．１５） ｇ／Ｌ，ａｎｄ ｔｈｅ ｌｅｖｅｌ ｏｆ ＩＧＦ一１ ｗａｓ（２５９．６１ ±５２．２５）ｕｇ／Ｌ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ，ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈｏｓｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ［（１．５２ －４ ０．１７） ｇ／Ｌ ａｎｄ（１５５．５４±２１．８３） Ｌ］（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅ ｗａｓ ｎｏ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ＩＧＦ一１ ａｎｄ ＣＡ２１—１ ｆｔｅｒ ｔａｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＡ２１—１ ａｎｄ ＩＧＦ一１ ｈａｄ ｎｏ ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｓｉｇｎｉｉｆ— ｃａｎｃｅ ｏｎ ａｇｅ ａｎｄ ｇｅｎｄｅｒ（Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＡ２１—１ ａｎｄ ＩＧＦ－１ ｗａｓ ｔｈｅ ｈｉｇｈｅｓｔ ａｔ ｓｔａｇｅ ＨＩ，ｆｏｌｌｏｗｅｄ ｂｙ ｓｔａｇｅ ＩＩ ａｎｄ Ｉ ｉｎ ｔｈｅ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ｇｒｏｕｐ（ａｌｌ Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ Ｓｐｅａｒｍａｎ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｔｈｅ ｅｏｒｒｅｌａ— ｔｉｏｎ ｃｏｅｆｉｆｃｉｅｎｔ ｏｆ ＣＡ２１一Ｉ ａｎｄ ＩＧＦ一１ ｌｅｖｅｌｓ ｗａｓ ｒ＝０．１５０ ａｎｄ ｒ＝０．２７１ ｉｎ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５），ｗｈｉｃｈ ｒｅ— ｌｆｅｅｔｅｄ ＣＡ２１－１ ａｎｄ ＩＧＦ一１ ｈａｄ ｎｏ ｒｅｌｅｖａｎｃｅ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｌｅｖｅｌｓ ｏｆ ＣＡ２１—１ ａｎｄ ＩＧＦ一１ ａｒｅ ｃｌｏｓｅｌｙ ｒｅｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ ａｎｄ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ＮＳＣＬＣ，ｓｏ ｔｈｅｙ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎｄｅｘｅｓ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｐｒｏｇ— ｎｏｓｉｓ ｏｆ ＮＳＣＬＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】 ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ；ＣＡ２１—１；ＩＧＦ一１；ｃｕｒａｔｉｖｅ ｅｆｆｅｃｔ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ 近几年，随着大气污染、雾霾的加重，以及病理 因素、人口老龄化因素等影响，肺癌病发率呈逐年上 升趋势…。肺癌具有发病率高、疗效差、死亡率高 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—６６６３．２０１５．１０．０１２ 等特点，而非小细胞肺癌占肺癌占到发病率总数的 ８０％ ，严重危及人们健康，故对非小细胞肺癌的 治疗引起临床广泛关注。当前，治疗非小细胞肺癌 的主要方式有外科手术，放、化疗及靶向治疗 。 而有效评估该疗效对接下来的治疗方案尤为重要。 据资料显示，ＩＧＦ．１和肿瘤关系密切，肿瘤细胞可分 泌出ＩＧＦ一１，而ＩＧＦ一１可有利于诱导细胞中原癌细胞 作者单位：０１００５９内蒙古呼和浩特，内蒙古医科大学第一附属医 院 临床肺科杂志２０１５年１０月 第２０卷第１０期 １７８５ 表达，并可抑制细胞凋亡，从介导肿瘤细胞中的各信 号转为通路 Ｊ。此外，研究显示ＣＡ２１—１于非小细 胞肺癌手术疗效评价时具有重要作用 。鉴于此， 本文对非小细胞肺癌患者血清中ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１表 达情况进行测定，探究其对术后疗效评估的价值，现 报道如下。 资料与方法 一、临床资料 选择２０１４年２月～２０１５年１月我院收治的非 小细胞肺癌患者６８例设为观察组，患者均实施外科 肺根治性切除手术，均符合如下纳入标准 Ｊ：①病 理学和影像学均显示为肺小细胞肺癌；②患者均知 情并签署同意书；③术前患者均未实施放疗及化疗 治疗。其中男３５例，女３３例，年龄５１—６８岁，平均 年龄（５７．２４±６．４１）岁。其中低分化、中分化、高 分化非小细胞肺癌患者分别为３０例、ｌ５例、２３例。 且Ｉ期患者ｌ７例；ｆｌ期患者２０例；ＩＩＩ期患者３１例。 排除如下患者：①存在糖尿病等各种代谢疾病；② 临床资料不完整。同期选取健康体检者６８例设为 对照组，男性３３例，女性３５例，年龄５０—７０岁，平 均年龄（５８．４６±７．２２）岁。两组在年龄、性别、文化 程度等方面比较Ｐ＞０．０５，具有可比性。 二、研究方法 两组在清晨空腹时抽取３ ｍｌ的静脉血，放在干 燥试管中，静置４ ｈ后，采取３０００ ｒ／ｍｉｎ离心处理， 分离血清，并将其放在１．５ ｍｌ的聚丙二醇脂管内， 零下６０￣Ｃ中保存。采用放射免疫分析法（ＲＩＡ法） 对血清中ＩＧＦ．１水平进行测定，并采取ＥＬＩＳＡ法对 血清中ＣＡ２１—１水平进行测定。观察组术后１个月 再次测定血清的ＩＧＦ－１及ＣＡ２１—１的浓度。操作均 严格依照说明书进行。 三、统计学方法 以ＳＰＳＳ １３．０软件，数据比较以Ｘ２检验，计量 数据采用ｔ检验，相关性分析选用Ｓｐｅａｒｍａｎ法，Ｐ＜ ０．０５为差异有统计学意义。 结 果 一、两组治疗前、后ＣＡ２１—１、ＩＧＦ．１水平对比 治疗前，观察组ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平显著高于对 照组，且治疗后观察组ＣＡ２１．１、ＩＧＦ一１水平显著降低 （尸＞０．０５）。（见表１）。 表１两组治疗前、后ＣＡ２１．１、ＩＧＦ－１水平对比（例， ± ） 注：与对照组相比， Ｐ＜０．０５，与治疗前相比，＃Ｐ＜０．０５ 二、观察组ＣＡ２１．１、ＩＧＦ．１水平与各临床参数关 系 患者ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平与年龄、性别均无统计 学意义（Ｐ＞０．０５）。（见表２）。 表２观察组ＣＡ２１－１、ＩＧＦ－１水平与各临床参数关系（例， ±ｓ） 三、观察组各分期ＣＡ２１—１、ＩＧＦ．１水平与对照组 的对比 观察组ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ｉ期 ＞对照组，均Ｐ＜０．０５有统计学意义。（见表３）。 表３观察组各分期ＣＡ２１－ｌ、ＩＧＦ－１水平对比（例， ±ｓ） 四、非小细胞肺癌患者ＣＡ２１．１与ＩＧＦ．１水平浓 度间相关性 经Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析显示，非小细胞肺癌患 者ＣＡ２１－１与ＩＧＦ一１水平相关系数为：（ｒ＝一０．１５０ 和ｒ＝０．２７１，均Ｐ＞０．０５），提示ＣＡ２１．１与ＩＧＦ．１浓 度无相关性。 讨 论 非小细胞肺癌约占肺癌发病率总数的８０％ ， 患者常伴有咳嗽，胸闷及咳痰等症状，当前治疗该病 的主要方式为手术治疗 ，而使用有效疗效评估指 １７８６ 临床肺科杂志２０１５年１０月 第２０卷第ｌ０期 标，对效果较差的患者及时更改治疗方式，是当前临 床需立即解决的一大难题。有学者表示，ＣＡ２１．１与 ＩＧＦ－１和恶性肿瘤的发生及发展具有密切关系 ，加ｊ。 因此本文笔者对非小细胞肺癌患者血清中ＣＡ２１—１ 与ＩＧＦ－１水平进行测定，旨在探究其是否可作为非 小细胞肺癌患者术后疗效评估的有效指标。 ＣＡ２１—１属于细胞角蛋白ｌ９中的一个多肽片 段，在肺泡中较为常见。一旦癌细胞存在，ＣＡ２１．１ 浓度将显著升高。而ＣＡ２１—１浓度的逐渐增加能反 映出癌细胞已经出现转移，而其浓度明显降低时，甚 至趋于正常水平，则提示ｔＨ，细胞肺癌的治疗取得 较好成果 ，因此对ＣＡ２１—１水平的检测，对诊断患 者治疗疗效具有重大意义。而本文结果显示，治疗 前观察组ＣＡ２１—１水平明显高于对照组，且治疗后 两组对比差异无统计学意义，进一步说明ＣＡ２１—１ 含量的降低可较好反映手术治疗疗效较好，与李延 峰Ｌｌ 等人报道一致。ＩＧＦ一１处于染色体１２ｑ２２中， 是单链多肽，组成成分为氨基酸残基，其可经自、内、 旁三种分泌途径生成低分子的多肽。ＩＧＦ一１普遍存 在细胞表面，ＩＧＦ一１一旦表达过度，细胞将可能向恶 性转化。若ＩＧＦ一１和靶细胞上ＩＧＦ一１Ｒ相结合，将致 使细胞中的ＩＧＦ一１Ｒ酪氨酸的残基经磷酸化从而被 活化，引发下游信号出现级联反应，触发了抗凋亡与 蛋白质的合成及细胞增殖的通道¨ Ｈ Ｊ。故在各种 恶性肿瘤发生中具有刺激作用，有利于癌细胞的侵 入。有报道称 ，血液中ＩＧＦ．１浓度的增加将导致 恶性肿瘤病发的易感性增加，且有利于肿瘤的快速 生长。而本文显示，治疗前观察组ＩＧＦ．１水平高于 对照组，提示非小细胞肺癌患者和健康群体血清中 ＩＧＦ．１水平存在明显差异。肿瘤患者血清中ＩＧＦ一１ 浓度和肿瘤恶性程度具有直观线性关系。 此外，患者ＣＡ２１—１、ＩＧＦ．１水平与年龄、性别均无 统计学意义，观察组ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平Ⅲ期＞Ⅱ期＞Ｉ 期＞对照组。表明ＩＧＦ一１、ＣＡ２１—１水平和非小细胞肺 癌的发展程度密切相关。随着非小细胞肺癌患者病 情恶化，ＣＡ２１．１、ＩＧＦ一１水平逐渐升高，虽然随着非小 细胞肺癌的发展ＩＧＦ．１、ＣＡ２１ １水平逐渐上升，然而 ＩＧＦ一１、ＣＡ２１—１间并无相关性。且治疗后观察组ＩＧＦ一 １、ＣＡ２１．１水平显著降低，与对照组相比差异无统计 学意义。故可知，ＩＧＦ．１、ＣＡ２１—１参与了非小细胞癌的 发生及发展，因此ＩＧＦ．１、ＣＡ２１．１可作为非小细胞肺 癌患者术后疗效评估的重要参考指标。 综上所述，非小细胞肺癌患者于治疗前血清中 ＣＡ２１—１、ＩＧＦ一１水平明显高于正常群体，而治疗后则 明显降低，甚至趋于正常。因此，可作为ｔＮ，细胞肺 癌患者疗效评估的一大参考指标。 参考文献 ［１］芳娟，孙希文，梁世雄，等．血管内支架治疗非小细胞肺癌合并 上腔静脉综合征的疗效［Ｊ］．中华肿瘤杂志，２０１５，３７（１）：４７— ５１． ［２］ 仲向东．多西他赛联合顺铂治疗晚期ｔＨ，细胞肺癌的临床观 察［Ｊ］．临床肺科杂志，２０１０，１５（１０）：１５０５． ［３］ 姜燕慧，毕卓菲，李豆豆，等．放疗联合第一代表皮生长因子受 体酪氨酸激酶抑制剂同期治疗非小细胞肺癌脑转移的荟萃分 析［Ｊ］．中华医学杂志，２０１５，９５（５）：３８６—３９１． ［４］ 毛争春，沈韦羽．单中心连续３１例全胸腔镜肺段切除术治疗 早期非小细胞肺癌［Ｊ］．中华胸心血管外科杂志，２０１５，３１（２）： １０６—１０７． ［５］徐广文，马冬春．ｔＨ，细胞肺癌患者血清ＣＡ２１－１、ＣＥＡ、ＮＳＥ手 术前后表达水平变化及意义［Ｊ］．安徽医药，２０１３，１７（３）：４１５ ４１６． ［６］丁其勇，徐绪党，李天女，等．正电子发射计算机体层成像一ｃＴ 评估非小细胞肺癌治疗效果的对照研究［Ｊｊ．中华放射学杂 志，２０１３，４７（１２）：２６—２７． ［７］ 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