维普资讯 http://www.cqvip.com ・５Ｏ・ 实用药物与ｌ临床２００８年第１１卷第１期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ＰｈａｒｍａｃｙＡｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｒｅｍｅｄｉｅｓ，２００８，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．１ ＨＰＬＣ法测定复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度 徐万魁 ［摘要］ 目的 建立高效液相色谱法，测定复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度。方法 按照中国药典 ２００５年版（二部）溶出度测定第三法，以盐酸溶液为介质，转速为７５ ｒ／ｍｉｎ，４５ ｍｉｎ时取样。以高效液相色谱法，采 用Ｃ１８柱，以己烷磺酸钠缓冲溶液．乙腈．甲醇（８５：５：１０）为流动相，检测波长：２７１ ｎｍ。测定复方三嗪芦丁片中氢 氯噻嗪的溶出度。结果线性范围为０．０４０ ２４～１．０１２ ｇ（ｒ＝０．９９９ ９），平均回收率为１００．１％（ＲＳＤ＝０．８７％， ：９）。结论本方法简便、快速，专属性强，可有效地控制复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的溶出度。 ［关键词］ 高效液相色谱法；复方三嗪芦丁片；氢氯噻嗪；溶出度 Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ Ｔｒｉｚｉｎ ａｎｄ Ｒｕｔｉｎｕｍ ＴａｂｌｅＩｓ ｂｖ ＨＰＬＣ ＸＵ Ｗａｎ—ｋｕｉ（Ｌｉａｏｎｉｎｇ Ｉｎｓｔｉｔｕｅ ｆｏｒ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００２３，Ｃｈｉｎａ） ＬＡｂｓｔｒａｃｔＪ ０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｄｉｓｓｏｌｕｔｏｎ ｏｆ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈ． ｉａｚｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｔｒｉｚｉｎ ａｎｄ ｒｕｔｉｎｕｍ ｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ Ｋｒｏｍａｓｉ１ Ｃｌ８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ，ａｎｄ ｔｈｅ Ｓｏｄｉｕｍ Ｈｅｘ． ａｎｅｓｕｌｆｏｎａｔｅ ｂｕｆｆｅｒ ｓｏｌｕｔｉｏｎ．ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ－ｍｅｔｈａｎｏ１（８５：５：１５）ｗａｓ ｕｓｅｄ ａｓ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ＷａＳ ２７１ ｎｍ、Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｓｓａｙ ＷａＳ ｌｉｎｅｒ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ ０．０４０ ２４～１．０１２ ｇ（ｒ＝０．９９９ ９），ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｒａｔｅ ＷａＳ １００．１％（ＲＳＤ＝０．８７％， ＝９）、Ｃｏｎｅｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ＷａＳ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ ａｎｄ ａｃｃｕｒａｔｅ，ａｎｄ ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｑｕＭｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏ１． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；Ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｔｒｉｚｉｎ ａｎｄ ｒｕｔｉｎｕｍ ｔａｂｌｅｔｓ；Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｏｔｈｉａｚｉｄｅ；Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ 复方三嗪芦丁片，曾用名为复方降压片，是氢氯噻嗪、 ３ ９４５ ７１５ Ｘ一６．７２７（ｒ＝０．９９９ ９）。结果表明，氢氯噻嗪在 硫酸双肼屈嗪、盐酸异丙嗪、芦丁、磷酸氯喹、氯化钾、维生 ０．０４０ ２４～１．０１２ ｇ范围内进样量与峰面积线性关系良 素Ｂ６、维生素Ｂ】、利血平和三硅酸镁等１Ｏ种主要成分及辅 好。 料组成的复方制剂，为抗高血压药物ｌ１】。主要用于治疗早 ３溶出度方法的建立 期和中期高血压病。处方中的氢氯噻嗪为利尿降压药，与 ３．１回收率试验 利血平和硫酸双肼屈嗪有协同降压作用，但在水中不溶【２】， ３．１．１测定复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪的含量取成品 属于难溶性药物。为了更好地控制药品的内在质量，笔者 ３Ｏ片，称定，研细，按照国家标准【ｌｊ方法测定细粉中氢氯噻 建立了高效液相色谱法测定氢氯噻嗪的溶出度，此方法操 嗪的含量。结果为每片重８２．１３ ｍｇ。细粉中每１ ｇ含氢氯 作简便、专属性强，可有效地控制药品的质量。 噻嗪２４．１９ ｍｇ。 １仪器与试药 ３．１．２回收率试验分别精密称取上述细粉约４１ ｍｇ，置 １．１仪器Ｗａｔｅｒｓ联盟系列高效液相色谱仪，二极管阵列 ９个１００ ｍＬ量瓶中．分别加入氢氯噻嗪对照品。用盐酸溶 检测器和紫外检测器。 液溶解并稀释至刻度。滤过，取续滤液作为供试品溶液。 １．２试药 氢氯噻嗪（中国药品生物制品检定所，纯度 另精密称取氢氯噻嗪对照品用乙腈溶解并定量，稀释成每 ９９．４％，批号：１００３０９—２０００１），复方三嗪芦丁片（沈阳东新 １ ｍＬ中含１００ ｇ的溶液，作为对照品贮备溶液。精密量 药业有限公司，批号：０６１００３），甲醇、乙腈（色谱纯）。 取适量，用盐酸溶液稀释成每１ ｍＬ中含２０ ｇ的溶液，作 ２高效液相测定方法的建立 为对照品溶液。精密量取上述溶液各１Ｏ Ｌ进样。照上述 ２．１色谱条件色谱柱：Ｋｒｏｍａｓｉｌ Ｃ１Ｒ（２５０ ｍｍ×４．６ ｍｍ， 色谱条件测定，计算回收率（见表１）。平均回收率为 ５ ｍ）；流动相：己烷磺酸钠缓冲溶液（称取己烷磺酸钠 １００．１％。ＲＳＤ为０．８７％。 １．３５ ｇ，加水５００ ｍＬ，溶解，加冰醋酸２Ｏ ｍＬ、三乙胺 表１氢氯噻嗪回收率试验结果（ｎ＝９） ０．２ ｍＬ，加水至１ ０００ ｍＥ）一乙腈．甲醇（８５：５：１０）；流速： １．０ ｍＬ／ｍｉｎ；检测波长：２７１ ｎｍ；柱温：３５℃；进样量：１Ｏ ；理论板数按氢氯噻嗪计算应不低于２ ５００。 ２．２线性关系试验称取对照品１Ｏ．１２ ｍｇ。置１００ ｍＬ量 瓶中，用乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取１、 注：每一水平 ＝３ ３、５、１Ｏ、１５、２Ｏ、２５ ｍＬ，置７个２５ ｍＬ量瓶中，用盐酸溶液 （取稀盐酸２４ ｍＬ加水稀释至１ ０００ ｍＬ）稀释至刻度，摇 ３．２溶出度曲线 取本品，照“３．３”项下方法［ 。分别在 匀，照上述色谱条件测定。以进样量（ ｇ）为横坐标、峰面积 １Ｏ、２Ｏ、３Ｏ、４５、６０ ｍｉｎ时取溶液３ ｍＥ（并及时补加相同溶剂 为纵坐标进行线性回归。线性回归方程为：Ｙ＝ ３ ｍＬ），滤过，取续滤液作为供试品溶液。结果见图１。结果 表明，本品在４５ ｍｉｎ时溶出度曲线平稳，故选择４５ ｍｉｎ为 收稿日期：２００７—０８—０６ 取样点。 作者单位：辽宁省药品检验所，沈阳１１００２３。 ３．３溶出度测定法取本品，照溶出度测定法（中国药典 维普资讯 http://www.cqvip.com 实用药物与临床２００８年第１１卷第１期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ ＰｈａｒｍａｃｙＡｎｄＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｍｅｄｉｅｓ．２００８，Ｖｏ１．１１，Ｎｏ．１ ・５１・ ２００５年版二部附录ＸＣ第三法【 ］），以盐酸溶液（取稀盐酸 液。另精密称取氢氯噻嗪对照品，用乙腈稀释制成每１ ｍＬ ２４ ｍＬＪＥ水稀释至１ ０００ ｍＬ）为溶剂，转速为７５ ｄｍｉｎ，依 中含２０／ｚｇ的溶液作为对照品溶液。照上述色谱条件测 法操作，４５ ｍｉｎ时，取溶液滤过，取续滤液作为供试品溶 定，按外标法计算每片的溶出量。 导 Ｉｎ 蔷 莛 ｔ／（ｍｉｎ） －●● ＿ ，１．０ｏ ３．００ ５．００ ７．００ ００ 图１氢氯噻嗪溶出度曲线 ＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯＯ 图２ 氢氯噻嗪ＨＰＬＣ色谱图 图３氢氯噻嗪光谱图 ４讨论 加博 Ｈ 鸺 ￡｝∞ 他成份的色谱峰干扰主峰的测定。 检测波长的选择：国家标准…中，含量测定项检测波长 因本品每片仅含氢氯噻嗪２ ｍｇ．所以溶出度采用小杯 为２５８ ｎｍ。经二极管阵列检测器检测，氢氯噻嗪在 法，溶剂为１００ ｍＬ，以提高溶液的浓度，满足高效液相测定 ２２５ ｎｍ、２７１ ｎｍ附近有最大吸收，见图２、图３。因为 的需要。 ２２５ ｎｍ附近有其他成分色谱峰干扰测定，故选择检测波长 参考文献： 为２７１ ｎｍ。 ［１］国家药典委员会．国家药品标准：化学药品地方标准上升国 美国药典中收载的氢氯噻嗪片【３】溶出度检测方法，流 家标准第十国册．１７２．１７５． ［２］中国药典［Ｓ］．二部．２００５：４０６—４０７． 动相为磷酸盐缓冲液．乙腈，但经试验，在该色谱条件下其 ［３］美国药典ＸＸＩＸ版．１０６２． ＨＰＬＣ法测定糖并消丸中甘草酸的含量 《 舶 舯 ｍ 全艳晖 ，冯川 ［摘要】 目的建立糖并消丸的含量测定方法。方法 采用ＨＰＬＣ法对处方中甘草主要成分甘草酸的含 量进行测定以十八烷基硅烷键合相硅胶为填充剂，以甲醇一０．２ ｍｏｌ／Ｌ醋酸铵溶液一冰醋酸（６８：３２：１）为流动相，检 测波长为２５２ ｎｍ［２一 ，理论塔板数按甘草酸峰计算应不低于２ ０００。结果甘草酸的平均回收率为９９．２％，ＲＳＤ 为１．４Ｏ％。结论本方法简便易行。适用于糖并消丸中甘草酸的含量测定。 ［关键词】糖并消丸；甘草酸；含量测定 Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ａｃｉｄ ｏｆ ｌｉｃｏｒｉｃｅ ｒｏｏｔ ｏｆ Ｔａｎｇｂｉｎｇｘｉａｏ ｗａｌＩ ＱＵＡＮ Ｙａｎ－ｈｕｉ．ＦＥＮＧ Ｃｈｕａｎ（１．Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｃｈｉｌｄｒｅｎ Ｗｅｌｆａｒｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００４８。Ｃｈｉｎａ；２．Ｈｉｇｈｅｒ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ＆Ｖｏｃａｔｉｏｎａｌ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ ＣｏⅡｅｇｅ ｏｆ Ｓｈｅｎｙａｎｇ Ｐｈａｒｍａ－ ｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １１００２６，Ｃｈｉｎａ） Ｌ Ａｂｓｔｒａｃｔ］ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｔｈｅ ａｃｉｄ ｏｆ ｌｉｃｏｒｉｃｅ ｒｏｏｔ ｏｆ Ｔａｎｇｂｉｎｇｘｉａｏ ｗａｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｆｏ ａｃｉｄ ｏｆ ｌｉｃｏｒｉｃｅ ｒｏｏｔ ｗａＳ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｏｆ ａｃｉｄ ｏｆ ｌｉｃｏｒｉｃｅ ｒｏｏｔ ｗａｓ ９９．２％，ＲＳＤ ＷＥｔＳ １．４Ｏ％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｓｉｍｐｌｅ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ，ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｗｉｔｈ ａ ｇｏｏｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ．Ｉｔ ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ａＳ ａ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｓｔａｎｄａｒｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｒｕｇ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ｔａｎｇｂｉｎｇｘｉａｏ Ｗａｎ；Ａｃｉｄ ｆｏ １ｉｃｏｒｉｃｅ ｒｏｏｔ；Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ 糖并消丸由罂粟壳、乳香、没药、西红花、穿山甲等中药 醇为色谱纯（中国医学科学院天津协和科技公司），醋酸铵、 组成，用于血瘀气滞、脉络瘀阻所致糖尿病及其并发症。笔 甲醇、冰醋酸等试剂均为分析纯。 者建立糖并消丸的含量测定方法，参照文献方法ｌ】 ］，采用 ２方法与结果 ＨＰＬＣ法对处方中甘草主要成分甘草酸的含量进行测定。 ２．１溶液配制 １仪器与试药 ２．１．１对照品溶液的制备 取甘草酸单铵盐对照品约 Ａｇｉｌｅｎｔ １１００ Ｓｅｉｒｅｓ高效液相色谱仪，Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ１３１０ １０ ｍｇ，精密称定，置１００ ｍＬ量瓶中，用流动相溶解并稀释 ＶＷＤ检测器，Ａｇｉｌｅｎｔ色谱工作站。糖并消丸（本院自制， 至刻度，即得（每１ ｍＬ含甘草酸单铵盐对照品０．１ ｍｇ，相 批号：２００６０３２６、２００６０３２７、２００６０３２８），甘草酸单铵盐（中国 当于每１ ｍＬ含甘草酸０．０９８ ０ ｍｇ）。 药品生物制品检定所，供含量测定用，批号：７３１—９２０３），甲 ２．１．２供试品溶液的制备 取本品２．５ ｇ，精密称定，置 ５０ ｍＬ量瓶中加流动相约４５ ｍＬ，密塞，超声３０ ｍｉｎ，放冷， 收稿日期：２００７—０５—２０ 摇匀，滤过，取续滤液，经４５ ｍ的微孔滤膜滤过，即得。 作者单位：１．沈阳市儿童福利院，沈阳１１００４８；２．沈阳药科 ２．１．３阴性溶液的制备取缺甘草处方，按工艺制备缺甘 大学高等职业技术学院，沈阳１ １００２６。 草的糖并消丸，并按“２．１．２”项下制备，即得。