药理学笔记：抗高血压药

　　熟悉可乐定、利舍平及其它常⽤药物的抗⾼⾎压作⽤特点及主要不良反应。　　了解抗⾼⾎压药的分类。　　抗⾼⾎压药分类

　　ⅰ 中枢性交感神经抑制药 可乐定 甲基多巴　　ⅱ 神经节阻断药 咪噻吩

　　ⅲ 外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利⾎平 胍⼄啶　　ⅳ 肾上腺素受体阻断药　　1.α受体阻断药 哌唑嗪

　　2.β受体阻断药 普耐洛尔 吲噌洛尔 噻吗洛尔 美托洛尔　　3.α、β受体阻断药 拉贝洛尔　　ⅴ 钙拮抗药 硝苯地平 尼群地平　　ⅵ 直接扩⾎管药 肼苯哒嗪 硝普钠

　　ⅶ ⾎管紧张素转换酶抑制药 卡托普利 恩钠普利　　ⅷ 利尿降压药 氢氯噻嗪　　常⽤的抗⾼⾎压药

　　⼀、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）　　哌唑嗪　　[作⽤与特点]

　　1、可选择性阻断外周⼩动脉及静脉突触后膜α1受体，导致⾎管舒张⽽降压。

　　2、因阻断突触前膜α2受体的作⽤很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现⼼率 增快、肾素释放和⽔钠潴留等。

　　3、对肾⾎流量和肾⼩球滤过率影响⼩。　　[应⽤]

　　1、⾼⾎压病：单⽤治疗轻、中度⾼⾎压，与利尿降压药或β受体阻断药合⽤治疗重度或伴肾功能不全的⾼⾎压。　　2、顽固性⼼功能不全：通过扩张⾎管、降低⼼脏负荷⽽改善⼼脏功能。　　[不良反应]

　　主要有\"⾸剂现象\"（⾸剂眩晕或⾸剂综合征）；第⼀次⽤药后某些病⼈出现体位性低⾎压、眩晕、⼼悸，严重时可突然虚脱以⾄意识丧失。故⾸剂宜⼩剂量并于临睡前服。　　普萘洛尔　　[作⽤]

　　1、阻断⼼脏β1受体，使⼼收缩⼒减弱，⼼率减慢，⼼输出量减少。

　　2、阻断肾脏⼊球⼩动脉β2受体，减少肾素分泌，使⾎管紧张素ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。　　3、阻断中枢 β受体，降低外周交感神经张⼒，na释放减少。

　　4、阻断⽀配⾎管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少na释放。

　　[降压作⽤特点]

　　1、降压缓慢，需连续⽤1－2周才出现降压作⽤。　　2、作⽤温和，不引起体位性低⾎压，不易产⽣耐受性。　　[应⽤]

　　1、轻、中度⾼⾎压，对⼼输出量偏⾼或⾎浆肾素⽔平偏⾼的⾼⾎压疗效较好。　　2、对伴有⼼绞痛、⼼律失常、脑⾎管病变的⾼⾎压病⼈也有显著效果。

　　3、重度⾼⾎压常与氢氯噻嗪合⽤，以增强作⽤。 拉贝洛尔（柳胺苄⼼定） 主要是β受体阻断作⽤，对β1、β2受体⽆选择性，对α1受体阻断作⽤弱，对α2受体⽆效。 ⽤于各型⾼⾎压、⼼肌梗塞，静注可⽤于⾼⾎压危象。　　⼆、钙拮抗药

　　[作⽤特点] 降压作⽤强、快、持久；肾⾎流量和滤过率增加；⽆⽔钠潴留。

　　[应⽤] ⽤于轻、中、重度⾼⾎压以及⾼⾎压伴有⼼⼒衰竭、肾功能不全或⼼绞痛患者。　　三、⾎管紧张素转化酶抑制药　　卡托普利（巯甲丙脯酸）

　　[作⽤] 作⽤特点：强、、持久，肾⾎流增加，⽆⽔钠潴留。　　作⽤机制：抑制⾎管紧张素i转化酶：

　　① 减少⾎管紧张素ii⽣成，从⽽减弱⾎管紧张素ii收缩⾎管、升⾼⾎压的作⽤；

　　② 缓激肽的⽔解减少，使之扩张⾎管的作⽤加强； 缓激肽⽔解减少时，pge2 和pgi2的形成增加，扩张⾎管作⽤增强。　　[应⽤]

　　1、适⽤于各种类型⾼⾎压，特别是常规疗法⽆效的严重⾼⾎压。　　2、顽固性慢性⼼⼒衰竭（使⼼脏前、后负荷减轻）。　　四、利尿降压药

　　1、早期是通过排钠利尿，使⾎容量减少⽽间接降压；长期⽤药所致的降压效应可能与⼩ 动脉扩张有关。

　　2、作为基础降压药⽤于各型⾼⾎压，常⽤氢氯噻嗪与其它降压药合⽤，以增强疗效和减少不良反应（⽔钠潴留）。　　其它抗⾼⾎压药

　　⼀、主要作⽤于中枢交感神经抑制药　　可乐定（clonidine）　　[作⽤]

　　1、激动延脑孤束核次⼀级神经元（抑制性神经元）突触后膜的α2受体，使外周交感张⼒下降，（末梢na释放减少），⾎管舒张和⼼率减慢，导致⾎压下降。

　　2、在外周激动肾上腺素能神经元突触前膜α2受体通过负反馈使神经末梢na释放减少。　　3、抑制肾素的释放。

　　[应⽤] 中度⾼⾎压（⼝服）、急重型⾼⾎压（肌注、静注）。兼有溃疡病者的⾼⾎压（抑制胃肠活动和分泌）……　　⼆、外周抗去甲肾上腺素能神经药利⾎平　　[作⽤]

　　1、 降压作⽤： 机制：耗竭肾上腺素能神经递质，

　　（1）抑制交感神经末梢囊泡膜上的胺泵，阻⽌囊泡对Na和Da的再摄取；

　　（2）损害囊泡膜，使囊泡内递质向外弥散。

　　特点：⼝服降压缓慢、温和、持久、连续⽤药1周后才有效，2～3周达⾼峰，作⽤达⾼峰后即使增⼤剂量也不加强降压效应反⽽增加不良反应。停药后降压作⽤仍可持续3～4周。　　2、镇静安定作⽤

　　[应⽤]轻、中度⾼⾎压，常与其它降压药合⽤。静注或肌注可⽤于⾼⾎压危象。　　[不良反应]

　　1、 精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等

　　2、 胃酸分泌增加，可诱发或加重消化性溃疡。　　三、直接扩⾎管药 肼肽嗪（肼苯达嗪，肼屈嗪）　　[作⽤与特点]

　　1、直接松驰⾎管平滑肌，主要扩张⼩动脉，降低外周⾎管阻⼒。降压作⽤强⽽快。　　2、降低⾎压时可反射性⼼率增快、⼼输出量和肾素分泌增加。　　[应⽤] 中度及重度⾼⾎压，常与利尿药和（或）β受体阻断药合⽤。　　[不良反应]

　　1、可诱发或加重⼼绞痛。

　　2、⼤剂量、长期应⽤可出现类风湿性关节炎或全⾝性红斑狼疮综合征。　　硝普钠

　　[作⽤] 直接松弛⼩动脉和⼩静脉平滑肌，静注降压作⽤快速、强⼤但短暂。　　[应⽤]

　　（1）⾼⾎压危象、⾼⾎压脑病和恶性⾼⾎压　　（2）顽固性⼼⼒衰竭。