空调系统验证指南

空调系统验证指南

一、目的

通过验证确认厂房系统各项指标符合预期的工艺用途和相关法规要求。 二、范围

厂房验证主要包括厂房的设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。本指南主要适用于无菌药品/API和 非无菌药品/API生产的厂房及仓库取样间。 三、验证内容

1.2010版GMP要求 第四章 厂房与设施（详见GMP，新版中对温湿度没有强制性的要求但要求和生产 工艺相适应） 概述

厂房系统主要分为空调机组、送回风管道、以及洁净区三大部分。厂房的选择、设计、建造和维护方面符合GMP要求。生产线应该拥有独立的厂房和空调系统，及独立的供水系统。人流、物流进出分开。产尘操作间应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。厂房应该拥有独立的人流、物流通道，布局科学合理，洁净区空气采用初效、中效、高效三级过滤，保证了洁净环境符合生产工艺要求。厂房的通风、照明、温度、湿度、防虫鼠及排水等相关设施应符合GMP要求。在走瓶轨道段，供瓶转盘，胶塞存放采用FFU系统，保证避免物料在传递过程中的污染。为保证产品质量打下了良好的基础，隧道烘箱、分装机、压盖机全封闭在A级层流下，保证了洁净西林瓶的干燥灭菌；无菌原粉分装完全在A级保护下进行；称量、B级无菌服的整衣操作也在A级层流下进行；胶塞的抽料、洗涤、灭菌、干燥、出料均连续操作一次性完成，从根本上杜绝了过程污染，保证胶塞的洁净；铝盖上料、洗涤、灭菌、干燥连续作业，一次性完成，保证了铝盖的洁净、无菌；处理需消毒物品的灭菌柜采用机动门、双门互锁控制、自动压力、温度监控记录系统，处理无菌服用灭菌柜采用双向门控制、脉动真空灭菌自动压力、温度监控记录系统，保证了灭菌的安全性与可靠性。

2 术语及定义 2.1 洁净区（室）：对空气悬浮粒子浓度进行控制的区域（或房间），该区域（或房间）的建造结构、装备及使用不仅能够截留粒子而且会尽可能地减少粒子向该区域或房间内介入，并且可根据需要对该区域（或房间）的温度、湿度以及压差参数进行控制。

2.2 粒子及空气悬浮粒子：粒径为0.001-1000μm之间的固态或液态或者两者的混合物质称为粒子。漂浮于空气中的粒子成为空气悬浮粒子。

2.3 粒径或粒子尺寸：用光学显微镜观测时，在观测平面上所见到的粒子的最大线性长度，或采用自动仪器测得的粒子当量直径称为粒径或粒子尺寸。当量直径是指和被测粒子在感应仪器中具有相同感应效果和特性的球体直径。

2.4 洁净度或洁净级别：是以每立方米（每立方英尺）空气中的最大允许粒子数来确定。用国际单位制时，级别名称为每立方米空气中粒径大于或等于0.5μm的最大允许粒子数的常用对数值（以10为底）；用英制单位时，级别名称为每立方英尺中粒径大于或等于0.5μm的最大允许粒子数。

2.5 换气次数：单位时间内（每分钟、每小时）环境控制区的空气交换频率。空气可以部分被循环使用或全部置换。

2.6 单向流：又名层流，是指沿着平行流线，以一定流速、单一通路、单一方向流向的气流。

2.7非单向流：又名乱流或素流，是指具有多个通路循环特性或气流方向不平行的、不满足单向流定义的气

流。

2.8静态洁净室：指所有生产设备均已安装就绪，但没有生产活动且无操作人员在场的状态。 2.9动态洁净室（设施）：指生产设备按预定的工艺模式运行并有规定数量的操作人员在现场操作的状态。 2.10置信上限：从正态分布抽样得到的实际均值按给定的置信度（此处为95%）计算得到的估计上限将大于实际均值，则称计算得到的这一均值估计上限为置信上限。

2.11警戒线度：用来指示环境中的微生物水平是否有偏离正常水平的可能性。超过警戒限度并不一定要采取纠偏措施，但至少应予以调查，修订取样计划、调查及增补取样结果应有书面记录。

2.12纠偏限度：一旦环境中微生物数量超过此限度，表示环境中的微生物污染水平已严重偏离正常水平，并且对产品质量造成高度的污染风险，须立即采取必要的纠偏措施。

2.13辐照剂量：紫外线的辐射强度和照射时间的乘积。剂量（μw.s/cm²）×时间（%）

2.14自净试验：测试净化系统在已知悬浮粒子浓度范围的情况下，净化到预期标准所需要的时间。 3 验证项目及周期

验证项目一览表

验证项目 文件确认 厂房布局确认 空调系统功能划分确认 换气次数设计确认 压差设计确认 温湿度设计确认 设备选型确认 单向流区域设计确认 设计 确认 风管设计确认 送风口设计确认 回风口、排风设计确认 风口分布确认 噪音控制设计确认 门窗设计确认 照度设计确认 各空调系统设计的风量、冷热湿负荷 传递窗（气闸）设计确认 自控系统设计确认 技术资料检查 高效过滤器的检查 公用管路连接 安装 确认 材料确认 空调机组确认 自控系统 洁净区安装确认

首次验证 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 再验证 是否进行 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 周期 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 日常校验或操作 是否 进行 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 周期 － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － － 具体内容参引 4.1.1 4.1.2 4.1.3 4.1.4 4.1.5 4.1.6 4.1.7 4.1.8 4.1.9 4.1.10 4.1.11 4.1.12 4.1.13 4.1.14 4.1.15 4.1.16 4.1.17 4.1.18 4.2.1 4.2.2 4.2.3 4.2.4 4.2.5 4.2.6 4.2.7 设备说明书 － － － － － － － URS － 备注 验证项目 仪器仪表确认 空调机组的运行确认 首次 验证 ＋ ＋ 再验证 是否 进行 － ＋ 周期 － 日常校验或操作 是否 进行 － － 周期 － 具体内容参引 4.2.8 4.3.1 备注 － － 用于夜间停风的厂房或值班风机 － － 值班风机的运行确认 ＋ ＋ － － 4.3.2 报警装置的运行确认 防火安全装置的运行确认 全排风系统的确认 运行 测试 互锁装置的确认 厂房应急照明设施的运行确认 厂房消防设施的确认 厂房外围设施确认 送回风量测试 风速和换气次数测定 房间压差测试 温湿度测试 房间照度测试 房间噪声测试 高效过滤器检漏测试 （DOP法或悬浮粒子法） 气流流型测试 尘埃粒子测试 浮游菌测试 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 无菌车间1年，非无菌车间2年 无菌车间1年，非无菌车间2年 － － － － － － － － － ＋ ＋ － － ＋ ＋ ＋ ＋ － － － － － － － － 半年 每天 两次 每天 两次 － － 半年 半年 半年 无菌每天，非无菌每月 － － 4.3.3 4.3.4 4.3.5 4.3.6 4.3.7 4.3.8 4.3.9 4.3.10 4.3.11 4.3.12 4.3.13 4.3.14 4.3.15 4.3.16 4.3.17 4.4.1 4.4.2 4.4.3 设备说明书，厂房设计规范，10版GMP 设备说明书，厂房设计规范 － － － － － － － － － － － － － － － 沉降菌测试 ＋ ＋ ＋ 4.4.4 － 性能 确定 生产线空调系统提前开机净化时间的确认 空气净化系统恢复试验（只测A/B级） 气闸间、传递窗的延时时间确认 传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验 ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ 无菌车间1年，非无菌车间2年 － － 4.4.5 4.4.6 4.5.1 － － － ＋ ＋ － － 4.5.2 －

1 验证仪器 仪器名称 QDF-3型热球式电风速仪 照度计 秒表 ND10型声级计 3400型悬浮粒子计数器 Y09-310型悬浮粒子计数器 MAirT型浮游微生物采样器 生化培养箱 隔水式恒温培养箱 DOP测试仪 仪器型号 QDE-3 LX1010B SE7-1 AR824 3400 Y09-310 FSC-Ⅱ LRH-250 GHP-9270 TEC 仪器编号 校验效期 校验结果 4 接受标准及验证方法 4.1 设计确认 4.1.1 文件确认

4.1.1.1 验证目的：确认验证所需文件资料及设计图纸是否齐备 4.1.1.2 接受标准：DQ所要求提供的文件全部齐全 4.1.1.3 验证仪器：N/A

4.1.1.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.1.5 验证方法：逐个检查确认DQ所需的设计资料图纸文件是否齐全 图纸名称 设备布局图 空调系统布局图 空调送风系统布局图 空调排风系统图 空调回风系统图 空调系统风量平衡图 空调补风系统图 车间排污管路图 是否齐全符合要求

4.1.2 厂房布局确认

4.1.2.1 验证目的：确认房间的布局是否符合URS要求

4.1.2.2 接受标准：房间面积、吊顶高度满足使用要求，无菌区、非无菌区的人流物流分开避免交叉污染， 符合URS中的要求，房间洁净级别符合GMP要求 4.1.2.3 验证仪器：N/A

4.1.2.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.2.5 验证方法：对照工艺平面图，逐个确认各功能房间的布局是否符合URS要求，房间面积吊顶高度是 否满足使用要求。对照工艺平面图，确认洁净区人流物流走向是否合理，是否能够避免交叉污染。对 照洁净级别分布图，在图纸上逐个确认各功能房间的洁净级别是否与其功能相符合。 4.1.3 空调系统功能划分确认

4.1.3.1 验证目的：确认各空调系统的划分是否符合URS要求 4.1.3.2 接受标准：空调系统的功能划分符合工业要求 4.1.3.3 验证仪器：N/A

4.1.3.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.3.5 验证方法：对照工艺平面图和空调系统流程图，逐个确认各功能房间所在空调系统的划分是否符 URS要求。

工序 备料工序 配料工序 清洁工序 配料工序 清洗工序 洗衣 —— 清洁 冻干工序 —— 冻干工序 混粉分装工序 房间名 负压脱包室 暂时室 内清洁室 配料间 外准备 无菌区洗衣间 无菌走廊 洁具间 内准备 无菌气闸 冻干前室 混粉分装间 功能 去除原辅料内包材外包装 物料暂存 清洗工具清洗 料液配置、料液过滤 冻干盘、工具等的清洗和灭菌 无菌服清洗、灭菌 连接无菌区各房间 存放消毒剂、灭菌后的清洁用具 取无菌区用的已灭菌的物品 无菌区和非无菌区的物流通道 装箱、出箱操作 混粉、分装操作 洁净度 NCS C C C C B B B B+A B B+A B+A 主要设备信息 无 无 洁具架、清洗槽 配料罐、三级过滤，卫生转子泵 无菌柜、清洗槽 洗衣机、灭菌柜、整衣台 无 无 无 熏蒸车 转料小车 冻干机前箱 混粉机、超净台 人员数量 4 2 2 4 4 2 4 2 2 2 5 备注： NCS为受控区，无洁净级别。C为10000级，相当于IS07，B级为百级非单向流，A级为百级单向流，A级和B级均相当于IS05。 除上述房间外，还应设置人员净化通道一更室、缓冲间、二更室，脱衣、洗衣、取衣、穿衣分室进行，人员应经过缓冲间，进入C级和B级区域。 4.1.4 换气次数设计确认 4.1.4.1 验证目的：确认各房间的换气次数是否符合URS要求 接受标准：

洁净室的最小送风量 洁净级别 B级 C级 D级 换气次数 ≥35次/小时 ≥25次/小时 ≥15次/小时 来源 经验值 2003版验证指南 2003版验证指南 换气率是洁净房设计的一个中药参数。100,000级（IS08）辅助洁净房，气流至少要达到每小时换气20次， 对10,000级及100级生产区，一般来说所需的空气换气数要高得多。【来源2004无菌工艺生产无菌药品】 说明：A级区因为有风速流行要求，不再进行换气次数的要求。当洁净室为新建造时，各洁净级别的换气次数标准要除以0.7的系数，当厂房使用一段时间时，其换气次数/小时要达到上面的标准。即该厂房各洁净级别的换气次数换算如下： 空气洁净度 B级 C级 D级 换气次数 ≥50次/小时 ≥35次/小时 ≥20次/小时

4.1.4.2 验证仪器：N/A

4.1.4.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.4.4 验证方法：核对确认各房间的换气次数是否大于URS所要求的换气次数 房间名称 GMP要求换气次数 URS要求次数 实际换气次数 4.1.5 压差设计确认 4.1.5.1 验证目的：确认各房间的压差设计是否符合URS要求

4.1.5.2 接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa。洁净区与控制区之间压差应大于10Pa，洁净区房间压差应与大气压呈正压。产尘大的房间如粉碎间称量间应相对走廊应该为低压区，但是无菌车间灌装间应该相对走廊为高压区 4.1.5.3 验证仪器：N/A

4.1.5.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.5.5 验证方法：审核压差分布图，逐个比较各房间与周围所有房间或室外的相对压差 4.1.6 温湿度设计确认

4.1.6.1 验证目的：确认各房间的温湿度设计是否符合URS要求

4.1.6.2 接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为：温度应控制在18-26℃，相对温度控制在45-65%；根 据产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。 4.1.6.3 验证仪器：N/A

4.1.6.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉厂房设计确认的内容及目的。

4.1.6.5 验证方法：审核空调系统流程图，逐个确认各房间的温湿度计是否符合URS要求。 4.1.7 设备选型确认

4.1.7.1 验证目的：确认各空调机组、排风机组的选型是否符合URS要求如下 4.1.7.2接受标准：

4.1.7.2.1 空调机组功能段组成

本项目所用空调机组分为组合式空气处理机组、循环机组和排风机组，各种机组的功能段基本构成如下： （详见空调机组构建参数表）  组合式基本组成：回风风机段、排风段、初效过滤段G3，F6、表冷段、风机段、

蒸汽加热段、蒸汽加湿段、均流段、中效过滤器段、出风段  排风机组基本组成：高效过滤段、风机段、出风段 4.1.7.2.2 箱体壁板

空调机组壁板采用聚氨酯现场高压发泡板，厚度≥50mm，板层具有良好的强度和密封性能。外层采用0.5mm 厚的宝钢产彩钢板，内壁采用热镀锌板。板层保温效果好，表面平整美观。 壁板之间密封良好，整台机组的漏风率≤1%（在厂家进行漏风率测试） 机组内部所有金属都通过特殊处理和密封于外界隔绝，杜绝冷桥的产生。 厂家提供板材的详细技术参数，包括各组成的厂家、规格、导热系数等。 4.1.7.2.3 箱门

箱门内部也采用聚氨酯发泡，要求与壁板相同保证保温效果。 箱门处在设计和制作中充分考虑密封，保证整个机组的漏风率

正压区域的门向内开，负压区域的门向外开，门上设置门把手，同时检修门上考虑设置观察玻璃窗（图形）。 4.1.7.2.4 混合段

此段包括新风口和回风口，新风口在侧面，回风口在顶板上，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节 阀，材质为铝合金，调节阀叶片带密封条。 4.1.7.2.5 初效过滤器

过滤器采用无纺布，形式为板式或袋式，过滤效率为EU4（计重法 AM≥90%），过滤器两侧设置压差计， Dwyer圆盘指针式。

厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。

4.1.7.2.6 表冷段

表冷器采用铜管，外配置吕翅片，表冷器需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管内部介质为7 ℃冷水（纯化水）。

厂家提供吕翅片的间距，铜管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。 4.1.7.2.7 加热段

加热段采用钢管，外配置钢翅片，加热盘管需进行气压检漏。外部接管采用法兰接口。盘管内部介质为 3barg工业蒸汽

厂家提供翅片的间距，盘管规格，接口尺寸、检测方式及要求等。 4.1.7.2.8 加湿段

采用外置式不锈钢干蒸汽加湿器，选择知名品牌产品。 厂家提供加湿器的品牌、技术参数等。 4.1.7.2.9 风机段、均流段

风机电机（对于防爆区域需采用防爆型电机）采用知名品牌产品，噪声低，并能与变频器匹配，由变频器 调节电机转速。

风机由皮带驱动，叶轮经动态、静态平衡校验，具有良好的稳定性，风机和电机底部设有减震装置，且两 者之间的距离可进行调整。

厂家提供风机、电机厂家、规格、功率、形式等技术参数，并提供效率曲线，皮带厂家、型号、油脂型号 等。

4.1.7.2.10 中效过滤器

中效形式为袋式，过滤效率为EU8（比色法），效率≥85%，过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式，用来 检测两侧压力差。

厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。 4.1.7.2.11 出风段

出风口设置在机组顶部，风口处与机组密封严密，风口处配置多页调节阀，材质为铝合金，调节阀叶片带 密封条。

4.1.7.2.12 高效过滤段

排风机组内设置高效过滤器，过滤效率为H13（0.3μm，DOP），过滤器设置压差计，Dwyer圆盘指针式， 用来检测两侧压力差。

厂家提供过滤器品牌、容尘量、初始阻力等技术参数。 4.1.7.2.13 检修灯

在主要功能段内设置检修灯，灯采用荧光灯，外面有灯罩保护，电压为低压（小于 36V），在机组外部各 段上设置

4.1.7.2.14 挡水板

在表冷器后设置铝合金材质的挡水板，使冷凝水滴入接水盘中，厂家提供挡水板形式和厚度 4.1.7.2.15 接水盘

在表冷、加热及加湿段下面设置SS 304材质的接水盘，接水盘四周有围堰，放置水泄漏。设计和制作时 考虑一定坡度，并在最低点设置接管将水引至机组外面。接管也采用SS304材质。 4.1.7.2.16 限位开关

在机组内各段开门处设置限位开关，可输出信号，当门开启时风机停止，保证检修时人员的安全。 4.1.7.2.17 铭牌

在空调机组上必须有铭牌，铭牌上的字为钢印所制，包括如下内容：名称、规格、位号、风量、压力、功 率、尺寸、重量等，铭牌内容和形式由甲方确认。 4.1.7.2.18 机组底盘

采用槽钢焊接而成，对各功能段有良好的支撑，外部刷防锈漆。

4.1.7.3 验证仪器：N/A

4.1.7.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.7.5 验证方法：符合工艺及URS要求 4.1.8 单向流区域设计确认

4.1.8.1 验证目的：确认单向流区域布局、面积、面风速、气流组织设计是否满足要求

4.1.8.2 接受标准：工作面比回风口上端≥150mm，回风口面风速小于2m/s,单向流装置面风速符合 0.45±10%m/s 4.1.8.3 验证仪器：N/A

4.1.8.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的。

4.1.8.5 验证方法：查阅FFU平面布置图，确认单向流装置的位置是否符合URS要求，其面积是否能够为生 产提供足够的单向流保护。查阅FFU平面布置图，计算回风口上端位置（回风口自身高度加上回风 口下端距离底面高度）与工作面（1.0mm）的高度差。 4.1.9 风管设计确认

4.1.9.1 验证目的：确认主风管、新风管的管径设计是否符合URS要求 4.1.9.2 接受标准：总风管风速为6-10m/s 4.1.9.3 验证仪器：N/A

4.1.9.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.9.5 验证方法：风速V=Q/A/3600（A为风管面积，Q为风管设计风量），计算新风管、主风管的设计风速， 如果设计风速符合设计标准则认为风管管径设计符合要求。 4.1.9.6 风管系统设计确认表 确认项目 风管规格 风管材质 风管形状 风管布局 风管连接 风管保温 风阀 防火阀 风口 回风格栅 备注 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 设计说明 偏差号 日期 日期 结论 4.1.10 送风口设计确认

4.1.10.1 验证目的：确认各房间送风口的设计是否符合URS要求 4.1.10.2 接受标准：高效过滤器使用率不得超过100% 4.1.10.3 验证仪器：N/A

4.1.10.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.10.5 验证方法：检查设计所需要的计算图纸 4.1.11 回风口和排风设计确认

4.1.11.1 验证目的：确认各房间回风口的设计是否符合URS要求 4.1.11.2 接受标准：回风口面风速不得超过2m/s 4.1.11.3 验证仪器：N/A

4.1.11.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.11.5 验证方法：风口风速V=Q/A/3600（A为风口面积，Q为风口风量），计算各洁净室回风口面风速，确认其设计是否符合URS要求

房间编号 房间编号 房间级别 房间级别 房间名称 房间名称 回风量（m3/h） 排风量m3/h 回风风口 排风风口 风机 风机 是否回钢校 是否进洗气塔 4.1.12 风口分布确认 4.1.12.1 验证目的：确认各房间风口的分布是否符合URS要求

4.1.12.2 接受标准：送风口应力求均匀布置，避免房间送风死角、回风口应力求均匀布置，保证房间气流组织 良好。

4.1.12.3 验证仪器：N/A

4.1.12.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.12.5 验证方法：在风口平布图图上逐个确认各房间送风口、回风口的位置是否符合要求 4.1.13 噪音控制设计确认

4.1.13.1 验证目的：确认各空调系统的设计采用适当的噪音控制措施

4.1.13.2 接受标准：当空调开启后，静态状态下所有洁净室内的噪声均小于75分贝、采取了符合URS要求的噪 音控制措施 4.1.13.3 验证仪器：N/A

4.1.13.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.13.5 验证方法：查阅风管、回风口设计确认表，确认风管、回风口风速是否符合URS要求、对空调系统流 程图，确认主送回风管是否设置消声器、消声弯头、对照设计与施工说明书，确认空调机组是否采取了 适当的减震措施 4.1.14 门窗设计确认

4.1.14.1 验证目的：确认各房间门窗的设计是否符合要求 4.1.14.2 接受标准：符合URS要求 4.1.14.3 验证仪器：N/A

4.1.14.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.14.5 验证方法：对照门窗分布图，确认各门位置大小、开门方向、门互锁是否符合URS要求、对照门窗平 布图，确认各玻璃窗是否符合URS要求 4.1.15 照度设计确认

4.1.15.1 验证目的：确认各房间的照度设计是否符合要求 4.1.15.2 接受标准：

1、主要工作室的照度应大于300Lux 2、无色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈无色的）或滴眼剂，其灯检岗位的灯检仪照度应在1000-1500 Lx；

3、透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼剂产品灯检岗位照度应在2000-3000 Lx 4、混悬型滴眼剂灯检岗位照度应在4000 Lx 4.1.15.3 验证仪器：N/A

4.1.15.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.15.5 验证方法：对照灯具布置图，确认各个房间的照度符合URS要求 4.1.15.6 照度设计确认表 房间 备注： 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 设计说明 结论 偏差号 日 期 日 期 房间 设计说明 结论 4.1.16 各空调系统设计的风量、冷热湿负荷 4.1.16.1 验证目的：确认风量、冷热湿负荷的设计是否符合要求

4.1.16.2 接受标准：1. 满足卫生要求洁净室所需的新风量 Q1：对于室内无明显有害气体发生的一般情况，按 《洁净厂房设计规范》每人每小时新风量不得小于40m3计算。由于走廊、更衣室等辅助只由于人员临 时通过，其送风量足以满足人员卫生风量要求。其它区域的工作人员数量参见附件B-功能区划分确认 表。

2. 保持室内正压所需新风量 Q2：采用换气次数法进行计算，换气次数根据经验值估算，即当洁净室的 压差值为5Pa时，压差风量相应的换气次数为1-2h-1，当洁净室的压差值为10Pa时，压差风量相应的 换气次数为2-4h-1。因为洁净室压差风量的大小是根据洁净室维护结构的气密性及维持的压差有关，所 以在选取换气次数按4次/h计算以保证房间的洁净度。 4.1.16.3 验证仪器：N/A

4.1.16.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.16.5 验证方法：按照下面表格进行统计

风量设计确认表 空调 系统 **** **** **** **** 备注 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 温湿度设计确认表

空调 系统 **** **** **** **** 备注 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 送风 m³/h 回风 m³/h 排风 m³/h 新风 m³/h 制冷 量Kw 加热 量Kw 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 加湿 量 Kg/h 空调设备参数 制冷能力 加热能力 加湿能力 风量 m³/h 结论 设计数据 送风 m³/h 回风 m³/h 排风 m³/h 新风 m³/h 送风 m³/h 偏差号 日 期 日 期 审核数据 Q1 m³/h Q2 m³/h 空调设备参数 送风量 m³/h 新风量 m³/h 排风能力m³/h 结论

4.1.17 传递窗（气闸）设计确认

4.1.17.1 验证目的：确认洁净室传递窗（气闸）的设计是否符合要求 4.1.17.2 接受标准：符合工艺及URS要求 4.1.17.3 验证仪器：N/A

4.1.17.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的

4.1.17.5 验证方法：对照工艺平布图，确认各传递窗（气闸）的布置是否符合工艺及URS的要求 4.1.18 自控系统设计确认

4.1.18.1 验证目的：确认洁净室自控系统的设计是否符合要求 4.1.18.2 接受标准：符合工艺及URS要求 4.1.18.3 验证仪器：N/A

4.1.18.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训、熟悉厂房设计确认的内容及目的 4.1.18.5 验证方法：按照表格进行确认 自控项目 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 设计说明 偏差号 日 期 日 期 结论 4.2 安装确认 验证目的：确认厂房是否符合GMP、生产商的技术标准及企业特定的设计要求 接受标准：由质量部门及技术部门认可、批准的环境控制区平面布置图及空气流向图、文件资料齐全、设备、 风管等的安装必须符合工程图纸和GMP、生产商的技术标准及企业特定的设计要求空调系统、防火安全装 置和停风报警系统安装的各项技术参数在设计要求规定范围内。 验证仪器：N/A

验证人员要求：已接受过方案的培训，熟悉验证方案的内容，接受过厂家的基本知识培训，熟悉厂房、设备 设施的基本结构，已接受过图纸绘制方面的培训，熟悉图纸的绘制内容，接受过计量方面的培训，熟悉计量 报告格式及应具备的基本内容。 验证方法：按照以下表格进行确认 4.2.1 档案资料及文件的检查 技术资料检查： 资料名称 设备说明书（空调机组的信息的确认包括初中效的相关的信息，包括COA等） 设备图纸（确认一下图纸的信息，如图纸的编号，图纸的批准日期等信息） XX生产线工艺平面图布局图 XX生产线设备平面布局图 XX生产线空气净化系统平面布局图 XX生产线安全逃生标志平面布局图 空调系统送风系统布局图 空调系统排风系统布局图 是否符合要求 存放处 资料名称 空调系统补风系统布局图 水阀排污管路图 风量平衡图 仪器及仪表检定记录 空气净化系统的设备操作规程 空气净化系统清洗操作规程 空调机组、洁净区厂房的压差计等信息； 风管的确认等信息 4.2.2 高效过滤器的检查 房间名称 高效规格尺寸 孔径 过滤效率 编号 边框 材质 生产 厂家 是否符合要求 存放处 实际 安装 安装连接的密封性 确认 方法 4.2.3 公用管道连接

真空、空压、蒸汽、注射用水、纯化水、饮用水、冷媒水管道：

项目 真空度 空压压力 蒸汽压力 注射用水 纯化水压力 饮用水压力 冷媒水压力 冷媒水温度 管道连接 标识物

设计要求 -0.08~-0.095MPa ≥0.5MPa ≥0.2MPa 0.2-0.6MPa 0.2-0.6MPa ≥0.2MPa ≥0.2MPa ≤10℃ 耐压，静压点无泄漏。 有表明管道内容物及流向的标志 确认方法 目前实际情况

4.2.4 材料确认表 材料名称 彩钢板 PVC 门 窗 风管板材 备注 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 4.2.5空调机组确认表 设备编号：AHU*** 检查项目 外观 型号 额定风量 机外余压 制冷能力 制热能力 加湿量 风机功率 初效过滤器 中效过滤器 确认标准 清洁完好平整 符合设计要求 21000m³/h ≧850Pa 符合设计要求 符合设计要求 64kg/h 15KW G4板式过滤器 F8袋式过滤器 确认方式 目测 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 检查结果 是否合格 是否有合格证书或检测报告书 偏差号 日 期 日 期 材料验收文件编号 结论 检修门 进风初效段、风机段、核对说明书，设备铭均流中效段设置检修牌 门 进风初效段、风机段、核对说明书，设备铭均流中效段设置牌 40W/36V检修灯 符合设计要求 符合设计要求 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭牌 核对说明书，设备铭 检修灯 外形尺寸 运行重量 制造编号 制造日期

生产厂家 材质证明书 出厂报告单 备注： 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 图纸编号及名称 机组编号：AHU2111

检查项目 安装位置 新风口 各功能段的连接 漏风检查 风管与机组的连接 供回水管与机组的连接 蒸汽管道与机组的连接 冷凝水排放管 机组内部 初效过滤器 中效过滤器 表冷器 蒸汽加湿器 风机 检修门 检修灯 风阀 设备启动 备注： 是否符合要求（是/否） 确认人 复核人 4.2.6 自控系统安装确认表 图纸编号及名称

检查标准 应与设计图一致 应有防护装置 符合设计规定的顺序，连接严密，整体平直 漏风率应小于1% 软连接，连接牢固严密 接管牢固，无渗漏 接管牢固，无渗漏 液封高度符合设计要求 应清洁无积尘 平整牢固严密 平整牢固严密 换热片应清洁完好 接管无渗漏，喷嘴方向正确 清洁完好，安装正确牢固，运转灵活 开启灵活，密封性好 嵌入式安装，接缝用硅胶密封 叶片角度调节准确，开启灵活 启动正常，运转平稳 确认方式 目测 目测 目测 进行漏风测试 进行漏光测试 目测 接通蒸汽、检查确认 目测 目测 目测 目测 目测 接通纯蒸汽，检查确认 开机观察 开启检修门，检查确认 观察核对灯具信息 开启阀门，检查确认 开机观查 偏差号 日 期 日 期 检查结果 结论 南京天加 与设计要求一致 报告单齐全 牌 核对说明书，设备铭牌 核对材质证明书 核对出厂报告单 偏差号 日 期 日 期

1. 自控装置安装确认表 传感器名称 确认项目 确认标准 确认方式 冻干前室压差传感器 混粉分装间温湿度传感器 偏差号 日 期 互锁装置名称 F08/F09 F04/F05 偏差号 日 期 F27/F28 F31/F32 F38/F39 确认人 2. 互锁装置安装确认表 确认项目 确认标准 确认方式 核对铭牌 对照设计图现场查看 开启互缩装置现场确认 混粉分装间压差传感器 配料间温度传感器 无菌气闸温度传感器 传感器规格 安装位置 线路连接 开启功能 备注： 与设计一致 与设计图一致 符合电气安装规范 显示灵活 核对铭牌 对照设计图现场查看 查看电气施工记录 接通电源查看 是否符合要求（是/否） 互缩装置规格 与设计一致 控制面板安装位置 互缩功能 备注： 是否符合要求（是/否） 确认人 与设计图一致 灵敏可靠 4.2.7 洁净室安装确认表

相关图纸及文件编号和名称： 检查项目 顶板材料 墙板材料 地面材料 地面 壁板 吊顶 两立面间密封 三立面间密封 门窗安装 照明设施安装 风口 检查标准 纸蜂窝玻镁板 纸蜂窝玻镁板 PVC 干燥平整 应保持垂直 应保持平直 弧形连接，硅胶密封 弧形连接，硅胶密封 开启灵活，关闭紧密 嵌入式安装，下表面平齐。 牢固平整无泄漏 确认方式 目测 目测 目测 目测 目测 目测 目测 目测 目测 目测 目测 房间编号 检查项目 检查标准 所有接缝硅胶密封 设备接地 与设计一致 与设计一致 与设计一致 与设计一致 与设计一致 与设计一致 与设计一致 与设计一致 与设计一致 确认方式 房间编号 接缝 防静电设施 房间尺寸 房间面积 房间体积 送风风口 回风风口 排风风口 灯具 插座 地漏 备注： 目测 目测 丈量 计算 计算 现场核查 现场核查 现场核查 现场核查 现场核查 现场核查 房间尺寸用长*宽*高来表示 偏差号 复核人 复核日期 是否符合规定 检查人 检查日期 4.2.8 仪器仪表确认表 图纸编号及名称 仪表名称 仪表编号 是否符合规定 检查人 检查日期

型号 生产厂家 校正单位 证书号 有效期至 偏差号 复核人 复核日期 仪表位置 安装连接 备注

4.3 运行确认

4.3.1 空调机组的运行检查

4.3.1.1 验证目的：为证明空调净化系统是否达到设计要求及生产工艺要求而进行的实际运行试验 4.3.1.2 接受标准： 项目 风机电压 风机电流 初效过滤器前后压差 中下过滤器前后压差 冷媒压力 冷媒温度 蒸汽压力 箱体震动情况 异常噪声 增湿器 阀门

4.3.1.3 验证仪器：数字万用表

4.3.1.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构

4.3.1.5 验证方法：按空调机操作规程，正常开启空调机，确认风机电机运行，电压，电流和频率及初、中效过 滤器前后的压差，并观察空调箱体震动情况，并记录。 4.3.2 值班风机的运行确认

4.3.2.1 验证目的：停止主风机后，值班风机能够正常运行，关键房间的压差层次没有倒错、倒灌的情况。 4.3.2.2 接受标准： 机组 XXXX机组 测试项目 电压 电流 电压 yyyy机组 电流 电压 Zzzz机组

电流 设计要求 380±5%V ≤25A 380±5%V ≤15A 380±5%V ≤14A 实测 确认方法 实际检测 实际检测 实际检测 实际检测 实际检测 实际检测 设计要求 380±5%V ≤85A ≤200Pa ≤200Pa ≥0.2MPa ≤5℃ 0.4-0.6MPa 基本无震动 无异常噪声 性能完好 开关自如 实测 结论

4.3.2.3 验证仪器：数字万用表、压差计

4.3.2.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构

4.3.2.5 验证方法：按照标准操作规程，停止主风机，开启值班风机进行测试，值得风机运行之后，观察关键房 间压差层次是否有倒错，有倒灌的情况 4.3.3 报警装置的运行确认

4.3.3.1 验证目的：确保厂房及人员的安全性 4.3.3.2 接受标准：

1.停电停风：停电停风时，电机报警系统进行声音报警 2.不停电停风：不停电停风时，风机报警系统进行声音报警 3.工作频率下达到风压下限进行报警 4.值班频率下达到风压下限进行报警 5.电子压差报警检查 4.3.3.3 验证仪器：压差计 高压区 低压区 开启值班风机后高压区 开启值班风机后低压区 目测压差数值（Pa） 结论 7340221 百级走廊 内走廊2 7340210 内准备 气闸间 4.3.3.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构 4.3.3.5 验证方法：通过停电或停风进行此项作业，观察压差达到下线时，是否进行报警 4.3.4 防火安全装置的运行确认：

4.3.4.1 验证目的：确保厂房的安全性及人员的生命安全 4.3.4.2 接受标准：符合要求 4.3.4.3 数据记 机组 ***机组 测试项目 防火阀动作 主风机 值班风机 设计要求 关闭 不动作 不动作 实测 结果 4.3.4.4 验证仪器：N/A 4.3.4.5 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构

4.3.4.6 验证方法：在防火阀通电前提下，将防火阀感温簧片用力拉伸，防火阀是否正常工作；手动关闭防火阀 后，点动风机，能否开启。 4.3.5 全排风系统的运行确认 4.3.5.1 验证目的：由于称量间、箱前区、混粉间等是产尘量较大的房间，所以在这几个房间安有高效排风系统， 通过高效过滤器排出室外，确保粉尘能够排出室外又不影响大气环境 4.3.5.2 接受标准： 测试项目 电压 电流 设计要求 380±5%V ≤8A 实测 结果 4.3.5.3 验证仪器：数字万用表

4.3.5.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉空调机组的基本结构 4.3.5.5 验证方法：按照标准操作规程开启高效排风机组，开启电动阀，测试以上项目 4.3.6 互锁装置的确认（厂房的密封性检查见车间的厂房密封性检查的记录） 4.3.6.1 验证目的：防止交叉污染

4.3.6.2 接受标准：房间或传递窗连锁门装置保证同一房间或传递窗的门只能开启其中的一扇，不能同时开启

4.3.6.3 验证仪器：N/A

4.3.6.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局

4.3.6.5 验证方法：正常状态下，连锁门装置保证同一房间的门只能开启其中的一扇，不能同时开启，此次确认 在开启其中一扇门的情况下，观察另一扇门是否能够开启 4.3.7 厂房应急照明设施的运行确认

4.3.7.1 验证目的：确保停电后能够起到应急照明作用

4.3.7.2 接受标准：在停电后的一小时内，应急照明设施正常工作，能起到应急照明作用。 4.3.7.3 验证仪器：照明灯

4.3.7.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局

4.3.7.5 验证方法：在全部照明灯开启情况下，通知配电室人员关闭所用电源，检查应急照明设施的运行情况。 4.3.8 厂房消防设施的确认

4.3.8.1 验证目的：要求出现紧急情况时，消防设施能够及时、有效灭火，同时消防水源压力符合消防要求。 4.3.8.2 接受标准：各消防水压力合格，消防外部挂有锤子。 4.3.8.3 验证仪器：消防栓、灭火器

4.3.8.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局 4.3.8.5 验证方法：现场检查，同时要求有安装、检测合格证明 4.3.9 厂房外围设施确认

4.3.9.1 验证目的：防止昆虫、动物进入

4.3.9.2 接受标准：灭蝇灯一天24小时照明、厂房入口处放置挡鼠板 4.3.9.3 验证仪器：紫外灯

4.3.9.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，熟悉厂房的结构、布局 4.3.9.5 验证方法：检查车间生产区出入口是否安装灭蝇灯和挡鼠板，并且灭蝇灯24小时照明 4.3.10 送回风量测试（对于新厂房做此项）

4.3.10.1 验证目的：使风量保持平衡确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求 4.3.10.2 接受标准：新风量/总风量*100%应为 10%-30%（参考值），空调送风区域最大控制人员数量为N，平 均每人每小时需补充新风40m³ 4.3.10.3 验证仪器：热球式电风速仪

4.3.10.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，能够正确使用风速仪，明白测试步 骤和结果判定。

4.3.10.5 验证方法：在空调正常运转的前提下，测试人员进入空调内部，或通过分管上的风速测试口，在空调 机回风段，用校正好的风速仪分别测试空调的回风风速和新风风速，并分别测试回风口和新风口面积， 分别计算出回风量和新风量。 4.3.11 风速及换气次数的测定

4.3.11.1 验证目的：确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求

4.3.11.2 接受标准：高效过滤器，标准：≥0.36m/s；A级层流、FFU，标准：0.36m/s~0.54m/s。 洁净级别 B级 C级 D级 换气次数（再验证厂房） ≥35次/小时 ≥25次/小时 ≥15次/小时 新厂房换气次数 ≥50次/小时 ≥35次/小时 ≥20次/小时 4.3.11.3 验证仪器：热球式电风速仪、秒表

4.3.11.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，能够正确使用风速仪，明白测试步 骤和结果判定

4.3.11.5 验证方法：测试风速要和过滤面相距150mm的平行平面上进行，测试点应从一角开始呈格状布置。距框的每一边为100mm，在全部过滤面上的所有读书点互相相距为200mm，按照以下的

取样示意图，测试5个点求平均值。 4.3.12 房间压差测试

4.3.12.1 验证目的：确保房间的洁净度符合要求，防止倒灌及交叉污染

4.3.12.2 接受标准：不同级别洁净区之间的压差应大于10Pa，洁净区与控制区之间压差应大于10Pa。洁净区房 间压差应与大气压呈正压。有下列情况的房间应呈相对负压：β-内酰胺类产品生产厂房应与缓冲区域呈 相对负压；一般类制剂产品产尘量大的需要相对负压的房间；毒性制剂（抗肿瘤类产品）的分装、配料 称量等房间；溶媒浓度高的需防爆的生产线的房间，洁净区房间压差应与大气呈正压。 4.3.12.3 验证仪器：压差计

4.3.12.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定

4.3.12.5 验证方法：在空调系统启动之前，调整各压差计至零点。在空调系统正常运行情况下，关闭洁净区所 有的门及传递窗口，观察压差计所指示的数值，即为检测洁净区与相邻工作区压差。读取数据时，关 好洁净区所有房门，不允许有人穿越房间 4.3.13 温湿度测试

4.3.13.1 验证目的：确保房间的洁净度及人员的舒适度符合要求

4.3.13.2 接受标准：没有特殊要求的，接受的标准为：温度应控制在18-26℃，相对湿度控制在45-65%；根据 产品特性对部分房间（工序）温湿度有特殊要求的，按具体标准进行确认。 4.3.13.3 验证仪器：温湿度仪

4.3.13.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定

4.3.13.5 验证方法：在HVAC系统至少运行30分钟之后，记录下温度和湿度，要进行连续三天的检测，每天 至少检测二次。在检测前要记录下当天的大气温湿度。 4.3.14 房间照度测试

4.3.14.1 验证目的：确保房间的照明设施符合产品的工艺条件 4.3.14.2 接受标准：

1、主要工作室的照度应大于300Lux 2、无色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈无色的）或滴眼剂， 其灯检岗位的灯检仪照度应在1000-1500 Lx；3、透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼剂产品灯 检岗位照度应在2000-3000 Lx 4、混悬型滴眼剂灯检岗位照度应在4000 Lx 4.3.14.3 验证仪器：照度计

4.3.14.4 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.3.14.5 验证方法：在灯开启的情况下，在高度80-100cm处用照度计测试。每个房间不少于5个点 4.3.15 房间噪声测试

4.3.15.1 验证目的：为了不影响人员的舒适度 4.3.15.2 接受标准：各房间应小于75分贝

4.3.15.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.3.15.4 验证仪器：ND10型声级计

4.3.15.5 验证方法：噪声测试采用ND10型声级仪。噪声测试时正确按照声级仪的使用说明书操作，在每个房 间测五个点（距离地面0.8-1.5m，距离四周墙壁0.5m，按对角线顶点及叉点共5个），并做相应记录， 取平均值作为该房间噪声测试值，每个房间均测试一次。

房间编号 备注 房间名称 房间功能 吊顶高m 东西m 南北m 面体积积m2 m3 洁净度 压差Pa 照度Lux 温度℃ 相对温度% 换送气风次量数m3n/h /h 回风量m3/h 排风量m3/h 送风风口 回风风口 排风风口 灯具数量 是否符合要求 确认人 复核人 偏差号 确认日期 复核日期 4.3.16高效过滤器检漏测试（DOP法）： 4.3.16.1 验证目的：高效检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量，发现高效过滤器及安装的缺陷所在， 以便采取补救措施 4.3.16.2 接受标准： 空气洁净级别 欧洲标准 A（层流） B C 美国标准 100级（动态） 100级（静态） 10,000级 中国标准 A（ B C 高效过滤器下游检测允许的最高浓度% 0.005（99.995-99.999%） 0.005（99.995-99.999%） 0.03（99.97-99.99%） 4.3.16.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定。

4.3.16.4

验证仪器：尘源、PDA粒子发生器、光度计

4.3.16.5 验证方法：

1.高效过滤器DOP 测试应在房间的压力、温度和相对湿度符合设计要求，并处于稳定的状态时进行 2.粒子发生器在高效过滤器上游产生均匀浓度的粒子，对高效过滤器和框架的密封性进行挑战性试验浓 度在20-30ug/L，温度不要超过400℃，氮气压力0.2MPa

3.调整粒子发生器使高效上游的粒子浓度保持稳定，并设定光度计浓度为100%。上游粒子浓度必须在 检测过程中保持稳定 4.用光度计的取样探头，检测所有高效过滤器下游的滤器表面和滤器四周。检测时控制采样头离过滤器 的距离约2-4cm，取样探头应在0.05m/s或更低的速度重叠移动，确保每个区域均被检测。

5.检测的区域应包括：高效过滤器滤材；高效过滤器滤材与框架内部的连接；过滤器框架的密封垫与过 滤器组支撑框架之间；支撑框架与墙壁或顶棚之间

6.如果检测发现高效过滤器泄露，应及时更换新的高效过滤器并重新进行测试

7.如果检测发现过滤器与框架间以及框架与密封圈间泄露，应及时修复泄露点并重新进行测试 具体操作参考计量室设备使用说明书

4.3.17 高效过滤器检漏测试（尘埃粒子法）

4.3.17.1 验证目的：高效检漏测定的目的是为了通过测出允许的泄漏量发现高效过滤器及其安装的缺陷所在， 以便采取补救措施 4.3.17.2 接受标准：

1.高效过滤器下2cm处，累计数不得超过5个/2.83L.分钟（0.5μm尘埃）；

2.高效过滤器边框处，在数字明显变化处累计数不得超过5个/2.83L.分钟（0.5μm尘埃）； 4.3.17.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.3.17.4 验证仪器：悬浮粒子计数器

4.3.17.5 验证方法：用尘埃粒子记数器扫描法，将采样口插入自净口自净，然后，在高效过滤器下2cm处巡 检，速度不高于5cm/秒；在高效过滤器边框处，以不高于5cm/秒的速度进行巡检。 4.4 性能确认

4.4.1 气流流行测试：（只测试A/B级）

4.4.1.1 验证目的：确认垂直（或水平）层流可以产生均匀的垂直（或水平）单向流，并且该单向流不受外环 境的影响 4.4.1.2 接受标准：

1.干冰发出的烟雾直接流入直排风口，且无停滞点、漩涡和逆流点 2.气流经过最短流程覆盖工作区 3.气流方向与尘埃方向一致

4.操作人员操作过程中不影响气流方向

4.4.1.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.4.1.4 验证仪器：注射用水、干冰、Drager发烟笔

4.4.1.5 验证方法：在离HEPA表面15cm处和工作高度处和工作表面上，用干冰加热水（向盛有干冰粉的适 当容器内倒入热水）连续发烟，通过目测确认流型直接流入风口，无倒灌、无气流短路 4.4.2 尘埃粒子测试

4.4.2.1 验证目的：确保洁净区的环境符合要求，确保产品纯度，防止交叉污染 4.4.2.2 接受标准： 尘埃粒子最大允许数（个/m¯³） 空气洁净度级别 静态 0.5μm 警戒线 A级 B级 C级 D级 500 2500 100000 3000000 行动线 3520 3520 352000 3520000 5.0μm 警戒线 10 15 1800 18000 行动线 20 29 2900 29000 0.5μm 警戒线 500 50000 1000000 未规定 行动线 3520 352000 3520000 未定义 动态 5.0μm 警戒线 10 800 16000 未规定 行动线 20 2900 29000 未定义 备注：对于第一次的厂房测试，不需要制定行动线和警戒线，仅需要合格标准即可。

另外，首次测试的要求中一定要进行静态和动态的测试。新建厂房的动态确认可以与模拟验证同步进行，如果是再确认静态可以不进行而直接进行动态的测试。动态的测试更加重要。

对于尘埃粒子的选点，这个地方，在厂房验证中需要考虑，根据EUGMP的要求需要进行风险评估，风险评估至少数据。测试过程中要注意不能漏掉了在线测试的点。根据FDA的指南的要求，尘埃粒子的测试点的位置应在操作面30cm以内。

4.4.2.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.4.2.4 验证仪器：悬浮粒子计数器 4.4.2.5 验证方法：（1）空调系统的尘埃粒子的测定方法：空调净化系统正常运行半小时（或一小时）以后， 工艺设备已安装，洁净区内没有生产人员的情况下进行，依据公司关于“洁净区（室）

空气中尘埃粒子数的检测”进行，连续进行三天的监控（包括动态测试）。

（2）打开传递窗低级别房间一侧传递窗的门，将尘埃粒子计数器放置在传递窗内，关闭传递窗门开启风机。

测试应在正常运行时间不少于10min后开始 4.4.3 浮游菌测试

4.4.3.1 验证目的：确保洁净区的环境符合要求、确保产品纯度，防止交叉污染 4.4.3.2 接受标准： 洁净度级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌（CFU/m³） 警戒限 <1 ≤2 ≤10 ≤70 行动限 <1 10 100 200 4.4.3.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.4.3.4 验证仪器：浮游微生物采样器 4.4.3.5 验证方法：（1）空调系统的浮游菌测试方法：空调净化系统正常运行半小时（或1小时）以后，工艺 设备已安装，洁净区内没有生产人员的情况下进行，依据公司关于“洁净室（区）浮游菌的检测”进行， 连续进行三天的监控。 4.4.4 沉降菌测试

4.4.4.1 验证目的：确保洁净区的环境符合要求，确保产品纯度，防止交叉污染 4.4.4.2 接受标准： 洁净度级别 A B C D 沉降菌数落（CFU/皿，90mm直径培养皿） 警戒线 <1（4小时） ≤2（4小时） ≤10（4小时） ≤40（4小时） 行动线 <1（4小时） 5（4小时） 50（4小时） 100（4小时） 4.4.4.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.4.4.4 验证仪器：—— 4.4.4.5 验证方法：

（1）空调净化系统正常运行半小时（或1小时）以后，将已准备好的培养皿（普通营养琼脂培养基）按 SOP的要求放置，打开培养皿盖，使培养基表面暴露4小时，如发现培养基暴露时间过长发生培养基干 燥时可缩短为2小时，但同一取样点以两个顺次暴露2小时的培养皿的累计菌落数之和计算结果。时间 需要验证。

（2）打开低级别房间一侧传递窗的门，将传递物品外表面用消毒剂均匀喷洒消毒后安装载方式放置在传 递窗内。关闭传递窗门开启紫外灯和风机，照射30分钟结束后从高级别房间一侧把传递窗门打开，按取 样点打开培养皿盖，取样结束后，平皿送培养室进行培养。 4.4.5 生产线空调系统提前开机净化时间的确认（对于夜间不开机的空调厂房或有变频风机的厂房如非无菌 厂房进行此项测试，无菌厂房验证不进行该项测试）

4.4.5.1 验证目的：确定符合洁净级别要求的净化的最短时间 4.4.5.2 接受标准：参考值为15-20分钟（参考值）

4.4.5.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.4.5.4 验证仪器：悬浮粒子计数器

4.4.5.5 验证方法：开机后对关键的房间进行尘埃粒子数的测试，确定符合洁净级别要求的净化的最短时 间，可进行开机后10分钟、15分钟、20分钟时进行测试，最终确定提前开机的最合适时间。 4.4.6 空气净化系统恢复试验：（只测试A/B级）

4.4.6.1 验证目的：确定符合洁净级别要求的净化的最短时间

4.4.6.2 接受标准：规定时间后悬浮粒子数应该由动态标准变为相同级别的静态标准

4.4.6.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.4.6.4 验证仪器：粒子发生器（发烟笔） 4.4.6.5 验证方法：

1.过滤器完整性测试通过后、进行此项目

2.将粒子发生器放入该房间内，启动粒子发生器，使房间粒子均匀分布，分布要求达到动态标准 3.在工作区进行取样，采样管长度应根据仪器允许长度，除另有规定外，不得大于1.5m

4.最少监测点及监测点位置应根据实际生产发尘量大小进行确定，空气流通最差点。本房间设定的 最少监测点为1个，位置在房间的中央距离地面800±100mm的位置上。

5.开启该区域空调系统，并连续检测≥0.5μm的尘粒数。

6.当该房间≥0.5μm的尘粒数≤3,500个/m³（≤100个/ft3）后，即可停止检测。 4.5.1 气闸间、传递窗延时时间悬浮粒子及浮游菌确认

4.5.1.1 验证目的：确定气闸间、传递窗达到相应的洁净级别要求的最短时间 4.5.1.2 接受标准：30分钟（参考值）

4.5.1.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.5.1.4 验证仪器：计时器、悬浮粒子计数器

4.5.1.5 验证方法：按照实际放入最多物品后，测定气闸间、传递窗进行自净后各时间点的悬浮粒子数， 达到相应的洁净级别要求的时间为最短延时时间

传递窗的浮游菌测试方法：打开低级别房间一侧传递窗的门，将浮游菌测试仪外表面用消毒剂均 匀喷洒消毒后放置在传递窗内，关闭传递窗门开启紫外灯和风机，照射30分钟结束后从高级区 房间一侧把传递窗门打开，开启浮游菌测试仪对空气进行取样，连续进行三天的监控，取样结束 后，样品送培养室进行培养

4.5.2 传递窗的紫外灯辐射剂量的确认和紫外线杀菌率试验 4.5.2.1 验证目的：确定紫外灯的杀菌效果

4.5.2.2 接受标准：紫外灯辐射剂量的确认：对大肠埃希杆菌，辐射剂量应达到20000μW•s/cm²,对枯 草杆菌黑色变种芽胞应达到100000μW•s/cm²。要杀灭多种病毒或细菌时，辐射剂量不应低于 100000μW•s/cm²。紫外线杀菌率试验：在照射强度最弱处，对细菌及其芽胞杀灭对数值≥6为 合格。

4.5.2.3 验证人员要求：已接受过验证方案的培训，熟悉验证方案的内容，明白测试步骤和结果判定 4.5.2.4 验证仪器：照度计 4.5.2.5 验证方法：

1.辐射剂量按下式计算：剂量（μW•s/cm²）=强度（μW/cm²）×时间（s），灯管的紫外线强度 （μW/cm²）在物品实际放置位置测定。

2.传递物品用杀孢子剂喷洒消毒，消毒面积要涵盖整个物品。把消毒后的物品放入传递窗里， 取三个放有枯草芽孢杆菌染菌载片平皿，放到辐照强度最低的两点（传递窗四个下角中靠近低 级别的两个编号为1和2）和所传递物品上面（编号为3），然后打开平皿用一次性杀孢子按上 述喷洒量对菌片喷洒消毒，然后关闭传递窗，打开紫外灯，照射30min后取出菌片，包扎好并 立即送QC进行检测

四.参考文献： 项目 序号 1. 2. 3. 相关法规、指南文件及标准来源 4. 5. 6. 7. 8. 9. 五.验证中常见问题及解决方案： 验证名称 序号 1. 问题描述 QC的无菌检测室是否需要进行厂房验证 空调系统的确认没有进行动态的测试，仅进行了静态的测试 空调系统运行和厂房其他项目验证的时间冲突 厂家提供的IQ中确认项目不完整，导致某些项目得不到确认 问题解决方案 需要进行厂房验证，确认厂房设计能够满足无菌监测的需要 厂房在首次确认中要进行静态和动态的确认，之后的确认可以进行动态的确认。首次静态的测试主要是为了接受厂房。 在建设新的车间或进行厂房的改造时空调系统的确认要有一个统一的确认计划。 公司应结合自身的需要起草IQ确认项目的内容，如厂家提供的资料不完整应要求厂家补充完整 1)如实记录具体泄露的偏差发生情况，并报告偏差。 2)确认失败的部分是HEPA还是HEPA的密封部分，如是HEPA测试失败，应更换新的HEPA，在经过确认后，再重新进行完整性测试；如是HEPA与厂房的密封部分发生泄露，应对泄露部分使用密封胶进行重新的密封处理，处理后再进行DOP测试。 1)记录所发生的情况，并报告偏差； 2)更换新的高效过滤器，并重新进行检漏测试； 3)对测试失败到上一次测试合格期间所生产的产品的质量进行评估。 高效过滤器的过滤效率和完整性监测是两个不同的概念与方法。公司对厂房进行验证时，不进行高效过滤效率监测，对高效完整性进行检测。根据《药品生产验证指南》2003版第60页，高效过滤器的PAO过滤效率应小于0.01%。因此 ➢ 没有必要改为小于0.005% ➢ 不同洁净级别下选择不同洁净级别下，选择不同过滤效率的高效过滤器。但PAO检测接受标准均为小 备注 文件名称 《中华人民共和国药典》 《药品生产质量管理规范》 《药品生产验证指南》 ISO14644 GB-50591洁净室施工与验收规范 《洁净厂房设计与施工》 洁净厂房设计规范 建筑设计防火规范 ISPE空调系统的基准指南 版本/期 2010年版二部 2010年修订 2003 2010 陈霖新 现行版 现行版 备注 ---- ---- ---- ---- ---- 验证范围 2. 3. 验证项目 4. 5. 进行IQ时发现HEPADOP测试失败如何处理？ 6. 高效过滤器完整性检查方面 在厂房使用后发现高效过滤器检漏测试失败如何处理？ 7. 厂房安装确认时进行DOP泄漏率确认时，泄漏率监测时出现超标的情况。 【说明】以前过滤效率为99.995-99.999%的过滤器，泄漏率为0.01%，都能达到合格，标准改为0.005%后，个别高效超过0.005%，能否执行0.01%就可以？ 高效DOP检测中，不同级别洁净区高效下游泄漏率接受标准一样吗？是根据高效的规格确定还是洁净级 8.

验证名称 序号 别确定？ 问题描述 于0.01% 根据设备情况，如果设备有DOP测试口，可以进行完整性监测。如果没有DOP测试口、国内认可尘埃粒子扫描的方法进行完整性测试。国外市场需要改造设备、增加DOP测试口进行完整性测试。 当传递窗、或需要监测层流污染到一定程度后，打开风机，对传递窗内尘埃粒子数目变化情况进行监测，直到符合相应洁净度级别要求。此时时间为自净时间。 进行完整性测试前统计需要进行完整性测试的高效过滤器有哪些，列表并标明位置 反馈公司QA，如果需要进行DOP测试与公司设备处联系进行改造，增加DOP测试口 需要拆下来，具体参见iso14644系类文件要求。 ➢ 检查DOP测试时发烟量是否充分； ➢ 检查DOP测试发烟的位置，从发烟位置到高效过滤器之间是否有具有过滤效率的东西，例如初效、中效是否去除等。 高效过滤器周边密封不符合要求，用密封胶进行密封；高效有泄露，更换高效过滤器 对于这个问题，国内目前还是认可悬浮粒子扫描法的，但是法规市场是不认可的。 洁净室空气的洁净等级实现，是通过多级过滤器共同实现的，因此需要检查过滤系统的过滤效率是否与设计一致。因此空调系统的初、中效过滤器的过滤效率是需要进行检查并记录的。 在D、C和B级区的高效过滤器应该在高效过滤器的下方15cm，而对于A级区应选取工作台面的位置10-30cm进行测试 通过送风管测试送风量一般是用于测试风系统平衡时的方法，一般允许测试值与设计误差在10%以内，认为是合格的。  设计时总送风量与额定风量存在一定的差值，需要确认测得的差值与设计的差值是否一致。如果不一致，需要查找原因。建议检查一下风阀的情况，开启的大小等因素。 问题解决方案 备注 9. D级\\D级传递窗高效完整性如何检测？ 10. 对于自净时间效果如何确认，检测哪些项目？ FFU的高效过滤器没有进行完整性测试 FFU无DOP测试口，无法进行DOP测试 厂房验证时进行高效DOP检测，高效罩子是否应该拆下来 11. 12. 13. 14. DOP测试时烟雾不足 15. DOP测试不符合要求 高效检漏能否采用悬浮粒子法【扫描法】。 16. 初、中效过滤器的过滤效率 17. 没有检查初、中效过滤器滤布的过滤效率 18. 高效过滤器风速的测试位置。 目前采用从送风管的风速测试口测试风速来确定送风量，误差较大，怎么纠偏？ 厂房验证中空调系统验证时，通过测试风速计算出的总送风量与空调额定风量相差较多？新风量比例正确的计算方法？合格标准？新风量比例是否每个验证周期内均进行测 19. 20.

验证名称 序号 问题描述 问题解决方案 ➢ 新风量的确认需要满足一下条件： 1房间内每人40m；2 各房间压差的维持；3 相应洁净级别房间换气次数的要求。 ➢ 如果风系统没有变化可以不进行验证。 备注 21. 试？ 关于厂房系统中A级层流的风速测试，现在要求在操作层面也需要进行测根据新版GMP附录一：第九条，试，但是其相关的合格标准，没有查0.36-0.54m/s之间 找到。 厂房送风系统改造后，新风量通过评估会变大，还需要验证吗？ 层流流行不符合要求 需要进行验证，理论数值只能作为计划，需要实际测试的数值支持理论的推测 首先检查风速是否符合要求，调节风阀改变风速达到0.36-0.54m/s要求 ➢ ➢ ➢ ➢ 检查测量方法是否正确； 检查照度计是否在校验有效期内； 检查机器工作是否正常； 检查厂房照度是否出现问题，如果是厂房验收阶段，可以考虑增加灯管数量或者是更换灯管的瓦数。如果是厂房在验证时出现照度不合格，应当根据情况评估厂房照度不合格的时间，可能造成的影响等方面的内容。并针对调查后的原因进行预防整改。 风量 流行 22. 23. 照度 24. 厂房验证时，房间照度出现不合格的情况，应该怎么处理？ 25. 噪声 26. 在气流粉碎机运行是，房间噪声超标，在厂房验证中测试噪声时可以不开启设备么？ 厂房噪声的验证分为静态和动态两种情况进行各房间噪声测试时，使房间设备进行，静态时房间内设备处于关闭状态；动 运转还是不运转，一般设备在运转时，态时房间内设备开启测试房间内噪声数值。比如包装间、分装间、洗瓶间、洗塞间设备发出的噪声都很大。 房间压差的测量使用标准压力计还是直接用房间的压差表观察？两者之间是否需要对比？合格标准是多少？是否有法规支持？ 厂房验证中是否应该包括一般控制区的验证，例如一般控制区的空调、压差测试等 压差达不到要求 空调机组压差表摆动厉害 ➢ 可以使用房间安装的压力表，根据房间之间压差，推算房间与外界的静压差。压力表是经过校验的，数据是可以被接受。 根据厂房压差的设计，如果厂房压差设计中一般控制区有防止外泄的作用，在厂房验证中应当进行验证 重新计算风量平衡，调节高效上部风阀。 检查厂房系统，是否有漏风的地方，进行维护。 ➢ 厂房的设计阶段，需要确认压差计安装位置。通常压差计安装在跨级别的房间、有特殊压差要求的房间，另外，由于在设计厂房的压差时，要考虑到房间的压差与外界的压差的控制。确保厂房需要压差设计得到监控。 27. 28. 29. 30. 31. 压差测试仅通过监测记录厂房内安装的压差表显示数据符合要求可以吗？

验证名称 序号 问题描述 问题解决方案 ➢ 确认压差表校验合格； ➢ 检查房间压差是否与设计压差一致；根据房间之间压差，推算房间与外界的静压差。压力表是经过校验的，因此数据是可以被接受的。 制定厂房密封性检查的计划，详细到每个房间检查哪些地方，然后注意目视检查。 1.吊顶未完全密封或下垂变形 2.穿越硬隔断的空调风口密封不好 3.照明器具密封不好 4.穿墙安装的设备和管道的密封不好 5.门密封条未安装妥当 具体参见《药品生产验证实施指南》2003版第61页 用风速仪贴近风口处测量，仪定点测量法（还有一种叫做匀速移动测量法）的要求，按风口载面大小把它划分为若干个面积相等的小块，在其中心处测量。对于尺寸较大的矩形风口，可分为同样大小的9-12个小方格进行测量；对于尺寸较小的矩形风口，一般测5个点即可；而对于条缝形风口，在其高度方向至少应有2个测点，沿条缝方向根据其长度可以分别取为4、5、6个测点；对于圆形风口，按其直径大小可分别测4或5个点。 ➢ ➢ ➢ ➢ 换气次数 35. B、C级区部分房间的换气次数达不到要求。 记录偏差发生情况，进行偏差调查。 确认测试方法正确； 确认测试机器正常； 确认是否房间换气次数问题；是否为层流的问题； ➢ 如果是反馈公司QA确认解决方案。 ➢ 如果是在验证，需要评估房间换气次数达不到要求可能产生的影响，并评估是否对产品质量有影响。 ➢ 增加风机频率，更换风机整个过程中的操作应当得到良好的记录。 备注 32. 厂房验证中厂房的密封性验证，用何种方式说明厂房无漏点； 密封性 33. 密封性达不到要求 流型实验情况 34. 单向流流型测试的相关规定和要求不是很详细，有没有更详细的规定？比如多大面积与测试几个点？ 36. 自净时间、恢复性试验 37. 自净时间不符合要求，超出10-20min的要求后，尘埃粒子检测的数目不符合要求，也没有说明原因； 自净时间确认中发现0.5μm和5.0μm有不合格的情况，仅注意一个指标，没有关注全部的数据。 需要结合标准要求逐项对数据进行审核。对不符合要求的项目进行偏差调查。

验证名称 序号 问题描述 问题解决方案 目前C/D级区是采用人员增加活动或停空调，使尘埃粒子的量增加至动态标准，然后净化一段时间后对环境监测，确认尘埃粒子数下降情况，当达到相应级别的静态标准时，记录净化的时间； A/B级区采用人员增加活动的方法，使房间尘埃粒子数增加至动态标准，然后定期对环境尘埃粒子数目进行测试，确认房间尘埃粒子数目达到静态标准时，记录净化的时间。 备注 38. 如何在厂房验证中进行恢复性试验？是使用什么仪器来散发粒子？ 39. 对于厂房系统的恢复性试验，现在车间也就是对于一个房间中的某一个点进行破坏前后的测试，但是我认为这一个点并不代表整个房间的粒子情况，而且一个房间中存在多个回风口时，对于测试选点存在一定的困难，我个人也认为仅凭一个点无法判断这个房间的置换能力，检测出的恢复时间不具有代表性与说服力。现在车间做此项工作时，仅仅是对于某一个房间的一个点进行检测确认，不管房间的大小，统一一个点。 厂房验证中是否必须有环境验证的内容？环境验证参照什么标准进行？ 厂房验证中环境验证周期为多长时间合适？是否为至少三个熏蒸周期？ 厂房验证时环境监测具体频率，测试3天还是3个周期？ 对于厂房系统的再验证中的环境监测，各级区动静态的检测频次请明确一些 需要根据房间用途，通过风险评估的方式确认目前恢复性试验选择监测的点是否合适。一般选在最差点。 40. 41. 42. 空调系统确认如没有进行环境级别的确认，级别确认应当参照ISO14644的规定 应当验证三个熏蒸周期，用于证明目前采用的方法具有重现性。备注：如果是确认厂房熏蒸效果验证，建议连续熏蒸三次，每次熏蒸、置换后监测确认甲醛残留合格 验证指南中给出的频率也只是参考值，具体频率还是需要根据环境监测点风险高低进行确定的，没有一概而论的规定。应结合GMP管理和实际使用、日常监测和再验证情况来确定。 精烘包洁净区一般设置为D级区。D级区对微粒、微生物的要求相对A/B级洁净区要低，可以考虑轮换使用消毒剂的方式定期对环境、设备进行消毒处理，降低微生物水平。并通过环境监测结果来确认厂房环境是否符合D级区的要求。合成车间不建议使用甲醛进行熏蒸，可以使用臭氧，频率可以低一些，一个月或者更高低。 ➢ 检查风管是否进行清洗，安装是否清洁； ➢ 厂房环境清洁是否彻底； ➢ 自净时间是否充足，防止出现空气中尘粒的浓度太大。 43. 环境验证 44. 合成车间D级区消毒厂房用甲醛熏蒸的方式，甲醛需用量是多少？还有没有其他的方式可以选择。 尘埃粒子监测 45. IQ完成后，进行OQ时，尘埃粒子测试不合格

验证名称 序号 问题描述 在线悬浮粒子检测在冻干开箱时悬浮粒子短暂时间超标。 看监控，若无人员操作，且后期产品无质量问题则认为可行，但无文件支持。 在厂房验证进行环境监测时出现个别监测点悬浮粒子或浮游菌检测结果不合格，应如何处理？具体步骤怎么操作？ 问题解决方案 ➢ 人员着装及测试方法是否准确。 冻干机内有粉尘，打开冻干机门的时候如果进行在线尘埃粒子监测，可能会导致在线尘埃粒子检测器的激光探头的损坏，建议公司评估冻干机打开箱门时进行在线监控的必要性与探头损伤风险，结合实际情况制定改进方案。 进行偏差调查，记录不合格的点，调查分析不合格产生的原因，制定整改预防措施。实施整改预防措施后，环境监测合格后，再继续进行验证。 厂房验证时根据厂房的用途，构造，结合厂房的实际情况设计验证方案及表格，验证实施过程严格按照计划进行验证并填写记录。应将所有房间监测的数据进行汇总法分析，确保验证结论是依据测试数据得出的。 备注 46. 47. 48. 尘埃粒子监测数据中没有涵盖在线监测的初始数据。 温湿度 49. 洁净区房间温湿度监测不合格 ➢ 需要确认房间的用途，根据房间的用途与要求，评价标准制定是否合理； ➢ 检查人员操作是否正确； ➢ 检查测量器具是否处于校验合格范围； ➢ 标准制定合理之后，根据厂房的设计评价厂房设计是否能够符合标准要求。 验证资料保存时，应当复印热敏打印条存档。 验证表格设计时应当考虑是否能够及时、准确的进行测试数据与标准的核对，确保测试数据准确性得到及时的确认。 验证实施前，应当根据机器的编号，查找相应校验证书是否齐全，并复印存档。确保验证使用的机器是准确的，校验合格的。 50. 测试数据为热敏纸打印，经过一段时间后热敏打印纸上数据不清晰。 测试数据较多，出现超标的数据没有发现。 厂房验证中使用多台相同型号的机器测试数据，机器的校验信息不全。 51. 报告整理 52. 53. 校验报告跟不上，验证经常要拖后较这个问题需要与相关部门进行沟通确认是长时间。而且校验的范围有时不正确，否能够通过流程管理的方法，进行预防性整例如冷库温度2-8℃，而校验报告上的改。确保计量范围涵盖日常使用范围。 校验温度不包括15-30℃. 晟华无菌车间，生产不连续，大部分时间处于停产状态，停产1个月或更长时间后，再开产，是否需要重新做厂房验证或按照验证标准做环境检测？ 空调系统验证之后没有将新风、回 通常厂房停产时间较长，开产前会对厂房环境、压差、工艺用水进行检测，确认处于合格状态后方可进行生产。具体是否需要进行验证，需根据公司实际情况来确定的。但开产前的评估是需要做的，以保证可能影响到环境的因素得到充分的考虑。 厂房验证后，应当在文件中规定新 验证后工作 54. 55.

验证名称 序号 56. 问题描述 问题解决方案 备注 风、回风等风阀开启的角度，并在现场标风等的风阀开启度进行明确的规定。 记风阀开启的位置。确保日常生产处于验证的状态。 无菌车间A/B级区调节湿度的蒸汽为工业蒸汽没有使用纯蒸汽。 这个问题可以看一下ISPE的指南。 六. 特殊要求： 无

七. 需要进行再验证特殊情况：

以下发生变化时要及时进行验证或确认（或根据变更的评估情况及时进行验证或确认），包括但不限于 以下：

1.厂房系统发生改造时（如更换高效过滤器或调整压差后，厂房改造） 2.定期再验证，无菌1年，非无菌2年