中华老年心脑血管病杂志２０１４年２月第１６卷第２期Ｃｈ岫ＪＧｅ＾ａｔｒＨｅａｎＢｒａｉｎＶ盼鲥Ⅸｓ，Ｆ曲２０１４，Ｖ０ｌ１６．№．２・２０５－．短篇报道．叶酸对老年Ｈ型高血压患者同型半胱氨酸水平和动脉粥样硬化的影响王东霞，吴俊摘要：日的探讨叶酸对老年Ｈ型高血压患者同型半胱氨酸（Ｈｃｙ）水平及动脉粥样硬化疗效的影响。方法入选老年Ｈ型高血压患者１２０例，随机分成２组，干预组６０例，给予叶酸５ｍｇ／ｄ；对照组６０例，未给予叶酸治疗；２组患者同时接受高血压常规治疗。测量２组入院后、治疗１２周后Ｈｃｙ水平，同时行肱踝脉搏波传导速度（ｂａＰｗＶ）测定。结幂与治疗前比较，干预组治疗１２周后血浆Ｈｃｙ和ｂａＰＷＶ水平明显减低（Ｐ＜ｏ．０１），而对照组无明显变化（Ｐ＞ｏ．０５）；与对照组治疗１２周后比较，干预组血浆Ｈｃｙ和ｂａＰＷＶ水平明显降低（Ｐ＜ｏ．０１）。结论在老年Ｈ型高血压患者中，应用叶酸干预治疗，可明显减低血浆Ｈｃｙ水平，同时可减轻动脉粥样硬化程度。关键词：叶酸；高血压；高半胱氨酸；动脉粥样硬化伴有血浆同型半胱氨酸（ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ，Ｈｃｙ）水平升高将血浆密封后，放入一２０℃低温冰箱保存、待测。使用荧光的原发性高血压，定义为Ｈ型高血压。我国有２亿高血压偏振免疫分析法，采用美国Ａｂｂｏｔｔ公司提供的ＡＸＳＹＭ全患者，Ｈ型高血压患者高达７５％，其中约４９．１％为老年患自动免疫分析仪及配套试剂。所有试验过程在ＡＸＳＹＭ上者［１］。Ｈ型高血压患者心脑血管事件发生率约为单纯高血全自动完成。检测范围为ｏ～５０肚ｍｏｌ／Ｌ，敏感性为ｏ．２ｌ压患者５倍，为正常人的２５～３０倍［２。本研究在常规降压肚ｍｏｌ／Ｌ，样本均采用同一试剂盒统一测定，批内、批间变异治疗基础上加用叶酸，评价叶酸对老年Ｈ型高血压患者系数＜３％。留取血标本当日测量患者血压，患者静坐５ｍｉｎＨｃｙ水平和动脉粥样硬化程度的影响。后，测量右上臂血压，连测２次，中间间隔１ｍｉｎ，取平均值作ｌ资料与方法为患者血压，如果２次测量值相差＞５ｍｍＨｇ，需再测量１．１研究对象入选２０１２年９月～２０１３年７月在南京市１～２次，取其平均值。市级机关医院老年科住院的Ｈ型高血压患者１２０例。其中测定肱踝脉搏波传导速度（ｂｒａｃｈｉａｌ—ａｎｋｌｅｐｕｌｓｅｗａｖｅ男７２例，女４８例，年龄６５～８５（７５．５±１０．１）岁，随机分为２ｖｅｌｏｃｉｔｙ，ｂａＰＷＶ）用日本Ｃｏｌｉｎ公司生产，并经美国食品与组，干预组６０例，男３６例，女２４例，平均年龄（７４．２土９．２）药物管理局批准使用的动脉硬化检测仪（ＶＰ－１０００，ＰＷｖ／岁；对照组６０例．男３６例，女２４例，平均年龄（７５．７土８．７）ＡＢＩ型），患者静息１５ｍｉｎ，２５℃室温，测定ｂａＰＷＶ，取左、右岁。诊断标准：血浆Ｈｃｙ≥１０肛ｍｏＩ／Ｉ。，收缩压≥１４０ｍｍＨｇ两侧ｂａＰＷＶ的最大值。（１ｍｍＨｇ—ｏ．１３３ｋＰａ）和（或）舒张压≥９０ｍｍＨｇ［３］。排１．３统计学方法采用ｓＰｓｓ１３．ｏ统计软件进行分析，计除标准：继发性高血压、心脏瓣膜病、慢性肾病≥３期、慢性量资料以ｘ士ｓ表示，组间均数比较采用ｆ检验，计数资料采心功能不全，心功能（ＮＹＨＡ）分级≥Ⅲ级、脑卒中、过去６个用ｚ２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。月发生过心肌梗死者；认知障碍，失语，‘精神和心理障碍，肿２结果瘤；近３个月内使用过影响血浆Ｈｃｙ药物，如抗癫痫药，叶２．１２组治疗前后血浆Ｈｃｙ水平比较２组治疗前血浆酸，甲氨蝶呤和维生素Ｂｓ、维生素Ｂ１ｚ等。全部入选者均对Ｈｃｙ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５）。干预组治疗本研究知情、并签署知情同意书。２组患者性别、年龄、血压１２周后血浆Ｈｃｙ水平较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０１），且明水平、病程等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比显低于对照组同期水平（Ｐ＜０．０１），对照组治疗前后血浆性。Ｈｃｙ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５，表１）。１．２方法所有患者按中国高血压防治指南２０１０进行常表１２组治疗前后血浆Ｈｃｙ水平比较（五±ｓ，“ｍｏｌ／Ｌ）规治疗［３］。干预组于入组后第２天加用叶酸５ｍｇ／ｄ，口服，对照组未给予叶酸治疗，２组患者使用药物的种类和剂量无统计学差异。２组疗程均为１２周。所有患者分别于入选后次日晨及治疗后１２周晨取空腹注：与治疗前比较，８Ｐ＜Ｏ．０１；与对照组治疗１２周后比较，６Ｐ＜肘静脉血５ｍｌ，肝素抗凝（１ｍｇ肝素抗凝５ｍ１血），摇匀，以２５００ｒ／ｍｉｎ，离心５ｍｉｎ，离心半径１３．５ｃｍ，分离取出血浆。２．２２组治疗前后ｂａＰｗＶ水平比较２组治疗前ｂａＰＷＶＤｏＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９０１２６．２０１４．０２．０２４水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５）。干预组治疗１２作者单位：２１００１８南京市市级机关医院老年科周后ｂａＰＷＶ水平较治疗前明显降低（Ｐ＜ｏ．０１），且明显低万方数据・２０６・中华老年心脑血管病杂志２０１４年２月第１６卷第２期ｃｈ．ｍＪＧｅ由ｔｒ｝｛ｅａｒｔＢｒａ血、ｋｓｅｌ“ｓ，Ｆｅｂ２０１４，Ｖｏｌｌ６．ＮＤ＿２于对照组同期水平（Ｐ＜ｏ．０１），对照组治疗前后ｂａＰｗＶ水平比较，差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５，表２）。表２评估动脉血管功能变化简捷、有效、经济的非侵入性指标。ｂａＰｗＶ可以反应血管壁僵硬度及动脉血管弹性等功能性改变，血管的弹性越差，脉搏波的传导速度越快。研究发现，２组治疗前后血浆ｂａＰＷＶ水平比较（；士ｓ，ｃｍ／ｓ）ｂａＰＷＶ既可以反应早期动脉粥样硬化病变，又与很多晚期心血管事件密切相关，故被称为动脉粥样硬化的又一新的危险预测因素¨…。注：与治疗前比较，８Ｐ＜ｏ．０１；与对照组治疗１２周后比较，６Ｐ＜０．０１目前已知，降低Ｈｃｙ最安全有效的方法是补充叶酸，可以合并或不合并使用维生素Ｂ，：或维生素Ｂ６ｎ“。本研究显示，与对照组比较，干预组口服叶酸治疗１２周后，Ｈｃｙ水平２．３２组治疗前后血压水平比较２组治疗前血压水平比明显下降，说明老年Ｈ型高血压患者服用叶酸５ｍｇ／ｄ，可以明显降低血浆Ｈｃｙ水平，降低ｂａＰｗＶ，改善血压，减轻动脉粥样硬化程度。我们建议，老年高血压患者应常规检测血浆Ｈｃｙ水平，有针对性地给予叶酸治疗。可有效地降低Ｈｃｙ水平，使内皮功能得到改善，以有效防治动脉粥样硬化的发生和发展，从而减少心脑血管事件发生。较，差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５）。干预组和对照组治疗１２周后血压均较治疗前明显降低（Ｐ＜ｏ．０１），干预组血压下降有优于对照组的趋势，但２组治疗１２周后血压比较，差异无统计学意义（Ｐ＞ｏ．０５，表３）。表３２组治疗前后血压水平比较（；士５，ｍｍＨｇ）参考文献［１］胡大一，徐希平．有效控制Ｈ型高血压一预防脑卒中的新思路．中华内科杂志．２００８，４７：９７６—９７７．［２］注：与同组治疗前比较，ａＰ＜Ｏ．０１ＣｌａｒｋｅＲ，ＢｅｎｎｅｔｔＤＡ，ＰａｒｉｓｈＳ，ｅｔａｌ－Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄｃｏ卜ｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅ：ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎＭＴＨＦＲｃａｓｅ．ｃｏｎｔｒｏｌＭｅｄ，２０１２，９：ｓｔｕｄｉｅｓ，ａｖｏｉｄｉｎｇｂｉａｓ．ＰＬｏＳ３讨论ｅ１００１１７７．目前普遍认为，Ｈｃｙ正常值为５～１５“ｍｏｌ／Ｌ。研究表明，叶酸、维生素Ｂ６和维生素Ｂ。。越低，血浆Ｈｃｙ水平越低［４］。Ｈｃｙ是蛋氨酸循环的中间产物，叶酸是蛋氨酸循环的重要辅酶，当叶酸缺乏时，蛋氨酸循环通路受阻，就会导致血液中Ｈｃｙ升高，成为高Ｈｃｙ血症，它在人体血液中的含量超过一定浓度时，就会损伤血管内皮细胞，促进动脉粥样硬化。血浆Ｈｃｙ水平升高与动脉粥样硬化程度相关，故被称为动脉粥样硬化性心脑血管病强有力的预测因素［５］。高Ｈｃｙ血症导致动脉粥样硬化可能与以下机制有关：（１）自身氧化作用、改变内皮细胞的基因表达，抑制一氧化氮合成酶，干扰纤溶酶原的激活位点等直接损伤血管内皮细胞；（２）影响平滑肌细胞的迁移及增殖；（３）诱导内皮细胞表面的血栓调节蛋白减少，导致纤维蛋白原生成纤维蛋白，增强血小板聚集功能和组织因子活性，促进血栓形成；（４）导致脂质代谢紊乱及促进动脉粥样硬化，促进脂质沉积于动脉壁，使泡沫细胞增加，改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化，促进局部巨噬细胞的聚集，从而促进动脉粥样硬化的发展［６。７］。有研究表明，我国Ｈ型高血压发生率高达７５％，因此，同时控制高血压和高Ｈｃｙ血症是有效控制我国心脑血管病高发的重要措施［８］。［３］刘力生．中国高血压防治指南ｚ０１０．中华高血压杂志．２０１１，１９：７０】一７４３．［４］龙静，宓宝斌．张清潭，等．不同类型老年高血压患者血浆同型半胱氨酸变化与动脉硬化的关系．中华老年心脑血管杂志，２０１２，１４：Ｚ４１—２４３．［５］Ｍｏｒ“ｓＭＳ，ＳｅｌｈｕｂＪ，ＪａｃｑｕｅｓＰＦ．ＶｉｔａｍｉｎＢ１２ａｎｄｆｏｌａｔｅｓｔａｔｕｓｉｎｒｅｌａｔｉｏｎｔｏｄｅｃｌｉｎｅｉｎｓｃｏｒｅｓｏｎｔｈｅｍｉｎｉ—ｍｅｎｔａｌｓｔａｔｅｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｉｎｔｈｅＦｒａｍｉｎｇｈａｍｈｅａｒｔｓｔｕｄｙ．ＪＡｍＧｅｒｉａｔｒＳｏｃ，２０１２，６０：１４５７—１４６４．［６］ＡｓｈｊａｚａｄｅｈＮ，ＦａｔｈｉＭ，ｓｈａ“ａｔＡ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｈｏｍｏｃｙｓ—ｔｅｉｎｅｌｅｖｅｌａｓａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒａｍｏｎｇｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉｃｓｔｒｏｋｅａｎｄｉｔｓｓｕｂｔｙｐｅｓ．ＩｒａｎＪＭｅｄＳｃｉ，２０１３，３８：２３３—２３９．Ｉｃｔｅｔａ１．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅｒｅ—［７］ＭａｎｏｌｅｓｃｕＢＮ，０ｐｒｅａＥ，ＦａｒｃａｓａｎｕａｎｄｖｉｔａｍｉｎｔｈｅｒａｐｙｉｎｓｔＴｏｋｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ：ａｖｉｅｗ．ＡｃｔａＢｉｏｃｈｉｍＰｏｌ，２０１０，５７：４６７—４７７．［８］王拥军．刘力生，饶克勤，等．我国脑卒中预防策略思考：同时控制高血压和高同型半胱氨酸水平．中华医学杂志，２００８，８８：３３１６—３３１８．［９］ＹａｍａｓｈｉｎａＡ，ＴｏｍｉｙａｍａＨ．Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｐｕｌｓｅｗａｖｅｖｅｌｏｃｉｔｙ．ＮｉｈｏｎＲｉｎｓｈｏ，２００４，６２：８０一８６．［１０］ＨａｙａｓｈｉＨ，ＦｕｊｉｔａＭ．Ｂｒａｃｈｉａｌａｎｋｌｅｐｕｌｓｅｗａｖｅｖｅｌｏｃｉｔｙ：ａＭｅｄ，２０１３，５２：３—４．ｃｅｒｅ—脉搏波传导速度是指脉搏波由动脉的一特定位置沿管壁传播至另一特定的位置的速率。这是一个用来反映动脉弹性及可扩张的非侵入性指标，取决于血管弹性，管壁厚度和血液浓度。脉搏波传导速度值升高，表明血管僵硬度增加，顺应性减小，大动脉弹性减弱。有研究显示＇ｂａＰＷＶ是可以准确反应动脉粥样硬化程度的早期指标［９］。ｂａＰＷＶ是［１１］ｃｌａｓｓｉｃｂｕｔｓｔｉＩｌｉｍｐｏｒｔａｎｔｍｅｔｈｏｄ．ＩｎｔｅｒｎＰｅｚｚｉｎｌＡ，ＤｅｌＺｏｔｔｏＥ，ＰａｄｏｖａｎｉＡ．Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅａｎｄｂｒａｌｉｓｃｈｅｍｉａ：ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃａｎｄｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍ，２００７，１４：２４９—２６３．（收稿日期：２０１３一０８一０８）（本文编辑：银燕）万方数据